Intravenøs terbutalin ved alvorlig status asthmaticus

Bakgrunn: Astma er fortsatt en betydelig kilde til sykelighet og dødelighet hos barn. I USA rapporterte mer enn 11 millioner mennesker å ha et astmaanfall i år 2000, og mer enn 5 prosent av alle barn under 18 år rapporterte å ha astmaanfall. Trenden med økende astmaassosiert sykelighet og dødelighet som skjedde i løpet av 1980-1995 har ikke fortsatt for alle tiltak. I løpet av 1995-1998 økte antallet akuttmottaksbesøk for astma, mens antallet sykehusinnleggelser og dødsfall gikk ned for alle aldersgrupper, bortsett fra barn under 15 år. Astma er fortsatt et betydelig problem til tross for vitenskapelige fremskritt som genererte større forståelse av mekanismene til astma og utviklingen av terapeutiske tilnærminger som kan redusere sykelighet.

Status asthmaticus er en vanlig diagnose ved innleggelse på pediatriske intensivavdelinger (PICU). Allment akseptert behandling for status asthmaticus inkluderer inhalerte beta-2-agonister, systemiske kortikosteroider og inhalerte antikolinerge midler. Intravenøs og/eller subkutan administrering av beta-2-agonister har vært anbefalt ved behandling av alvorlig astma og er foreskrevet i dagens praksis. Ytterligere behandlingsregimer kan inkludere magnesium, teofyllin og/eller heliox med noen pasienter som fortsatt trenger mekanisk ventilasjon, anestesimidler eller oksygenering av ekstrakorporal membran.

Beta-adrenerge reseptoragonister er kritiske i behandlingen av astma. Bruken av dem resulterer ofte i effektiv bronkodilatasjon. Vanlige beta-adrenerge agonister er epinefrin, albuterol og terbutalin, med albuterol og terbutalin som har økt selektivitet for beta-2-reseptorer. Disse midlene kan gis ved inhalering, IV, subkutan eller oral vei. I USA er inhalert albuterol stoffet og valgveien i de fleste tilfeller. Når det gjelder effekt ved administrering av medisiner via inhalasjonsveien, må man ta hensyn til mange faktorer, inkludert inhalasjonsteknikk, inspiratorisk strømningshastighet, inspirasjonsvolum og leveringsmåte. Flere karakteristiske patofysiologiske endringer som oppstår under et alvorlig astmaanfall (nær fullstendig luftveisobstruksjon, lave tidevannsvolum, slimtilstopping) kan forhindre levering av inhalerte partikler til det området av lungen som er mest berørt. I disse tilfellene bør intravenøse beta-agonister vurderes. På grunn av hjerterelaterte bivirkninger som er mer uttalt ved ikke-selektiv beta-agonistbehandling, bør en beta-2-reseptoragonist administreres. I USA er terbutalin den eneste godkjente intravenøse beta-2-reseptoragonisten.

Terbutalin er et sympatomimetisk amin syntetisert på midten av 1960-tallet som har vist seg ved in vitro og in vivo farmakologiske studier på dyr å ha en foretrukket effekt på beta 2-adrenerge reseptorer (beta2-AR), slik som de lokalisert i bronkial glatt muskel. . Det har vært tilgjengelig for klinisk bruk siden 1970-tallet og har blitt godkjent av FDA for bruk i behandling av astma hos barn. Terbutalin binder seg til den beta-2 adrenerge reseptoren, noe som resulterer i Gs-proteinstimulering som igjen aktiverer adenylylcyklase økende intracellulære nivåer av 3'-5' syklisk adenosinmonofosfat (cAMP). cAMP aktiverer deretter proteinkinase A (PKA) som fosforylerer flere proteiner som bidrar til glatt muskelavslapning og resulterende bronkodilatasjon.

Studiekomponenter:

• Modifisert lungeindeksscore (MPIS): Barn vil bli vurdert for kliniske endringer under behandlingen ved å bruke den modifiserte lungeindeksskåren (MPIS) som er en kombinasjon av 6 fysiologiske parametere, hver gradert 0-3, hvor summen gjenspeiler lungestatus. MPIS ble vurdert for reproduserbarhet og validitet og ble vist å være svært reproduserbar på tvers av grupper av helsepersonell (sykepleiere, leger, respiratorterapeuter) og var en gyldig indikator på alvorlighetsgraden av astma hos barn.
• Terbutalinnivåer som bestemt ved HPLC ved angitte tider angitt tidligere.