肺がん患者の悪性胸水におけるEGFR変異の検出とがん細胞株の樹立 (EGFR)
肺がん患者の悪性胸水における上皮増殖因子受容体（EGFR）変異の検出およびがん細胞株の樹立
調査の概要
詳細な説明
肺がんは、世界の主な死亡原因です。 以前の研究では、台湾では肺がん症例の約 88% が非小細胞肺がん (NSCLC) に属していることが示されています (1)。 NSCLC 患者の約 50 ～ 90% は、がんにおいて EGFR の発現 (または過剰発現と説明) を示しました (2、3)。 阻害剤ゲフィチニブ (イレッサ) およびエルロチニブ (タルセバ) を使用した EGFR キナーゼ ドメインの標的化は固形腫瘍に対しては効果がありませんが、NSCLC のサブグループ、特にアジア系の民族的背景、女性の性別、喫煙歴の欠如、および腺癌の組織学的特徴を有する腫瘍 (3、4、5)。 反応性の高い症例の分子研究により、EGFR遺伝子のATP結合ドメインであるチロシンキナーゼ内の体細胞変異が高い割合で存在することが明らかになった(6)。 この現象について考えられる説明の 1 つは、がん細胞が変異型 EGFR を介したシグナル伝達に「依存」しており、変異型腫瘍タンパク質が不活化されると死滅するというものです (7)。 しかし、上皮成長因子チロシンキナーゼ阻害剤 (EGFR-TKI) によって引き起こされる細胞死の根底にある特定のメカニズムは十分に解明されていません (7)。
突然変異の約 90% は、いくつかの特定のアミノ酸に影響を与えます。 コドン 756 ～ 750 を中心とするエクソン 19 のインフレーム欠失が変異の 45 ～ 50% を占め、さらに 35 ～ 45% はエクソン 21 (8、9、 10)。 EGFR-TKI 応答と EGFR 変異との関連性は確認されていますが、北米および西ヨーロッパの患者 (10%) と比較してアジア人 (25% ～ 50%) で変異有病率が増加していることは現在説明されていません (6,8-12) ）。 変異陽性の場合の TKI 治療に対する反応率は 77% (ほとんどのシリーズで 30% ～ 100%、60% 以上) であるのに対し、変異陰性の場合は 10% です (6)。 興味深いことに、エクソン 19 の欠失により、L858R 症例と比較して TKI による反応と生存率が増加しました (10、13、14)。 これは、エクソン 19 欠失のある患者の生存期間が L858R のある患者よりも短いと思われる患者の自然史とは対照的です (8)。 生物学的な違いはまだ不明であり、異なる変異は異なる生化学的シグナル伝達特性を有する可能性があります (15)。
この研究では、肺がん患者から胸水を採取します。 私たちは、悪性胸水からの癌細胞のEGFR状態を特徴付け、これらの患者から癌細胞株を樹立することを試みます。 私たちは、異なる変異を持ついくつかの細胞株を樹立し、これらの細胞株における異なる応答とシグナル経路を比較できるようにしたいと考えています。 また、TKI 応答性がん細胞の詳細なメカニズムを探索し、その経路を強化する他の薬剤の開発を試みることもできます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、100
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Chao-Chi Ho
- 電話番号：+886-2-2356-2905
- メール：ccho1203@ntu.edu.tw
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コンタクト：
- Ming-Tzer Lin
- 電話番号：+886-2-2356-2905
- メール：lightpool@pchome.com.tw
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 2008年4月から2009年3月までのNSCLCに関連したすべての悪性胸水。
- 18歳以上。
- 胸腔穿刺を受けた患者さん
除外基準:
- 包含基準に適合しない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
我々は、異なる EGFR 変異を発現した NSCLC 細胞株の悪性胸水を収集し、これらの細胞株における異なる応答とシグナル経路を比較することができます。
また、TKI 応答性がん細胞の詳細なメカニズムを探索し、その経路を強化する他の薬剤の開発を試みることもできます。
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肺がん患者の悪性胸水における上皮増殖因子受容体（EGFR）変異の検出とがん細胞株の樹立
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肺がん患者の悪性胸水におけるEGFR変異に関するがん細胞株の樹立
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chao-Chi Ho, PhD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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