폐암 환자의 악성 흉막삼출액에서 EGFR 돌연변이 검출 및 암세포주 확립 (EGFR)
폐암 환자의 악성 흉막삼출액에서 EGFR(Epithelial Growth Factor Receptor) 돌연변이 검출 및 암세포주 확립
연구 개요
상세 설명
폐암은 세계에서 가장 큰 사망 원인입니다. 이전 연구에 따르면 대만에서 약 88%의 폐암 사례가 비소세포 폐암(NSCLC)에 속합니다(1). NSCLC 환자의 약 50~90%가 암에서 EGFR의 발현(또는 과발현으로 기술됨)을 가졌습니다(2,3). 억제제 gefitinib(Iressa) 및 erlotinib(Tarceva)를 사용하여 EGFR 키나제 도메인을 표적으로 하는 것이 고형 종양에 대해 효과가 없지만, 특히 아시아 민족 배경, 여성 성별, 흡연력이 없는 NSCLC의 하위 그룹에서 인상적인 반응을 달성합니다. 및 선암의 조직학적 특징을 갖는 종양(3,4,5). 반응성이 높은 사례에 대한 분자 연구에서 EGFR 유전자의 ATP 결합 도메인인 티로신 키나아제 내에서 높은 비율의 체세포 돌연변이가 나타났습니다(6). 이 현상에 대한 한 가지 가능한 설명은 암 세포가 돌연변이 EGFR을 통한 신호 전달에 "중독"되어 돌연변이 종양 단백질이 비활성화될 때 죽는다는 것입니다(7). 그러나 표피 성장 인자 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI) 유도 세포 사멸의 기본 메커니즘은 잘 설명되지 않았습니다(7).
돌연변이의 약 90%는 몇 가지 특정 아미노산에 영향을 미칩니다. 코돈 756-750을 중심으로 한 엑손 19의 인프레임 결실이 돌연변이의 45~50%를 차지하며, 또 다른 35~45%는 엑손 21(8, 9, 10). EGFR-TKI 반응과 EGFR 돌연변이 사이의 연관성은 확인되었으나 북미 및 서유럽 환자(10%)에 비해 아시아인(25%~50%)에서 돌연변이 유병률 증가(10%)는 현재로서는 설명되지 않습니다(6,8-12 ). 돌연변이 양성에서 TKI 치료에 대한 반응률은 돌연변이 음성 사례에서 10%에 비해 77%(대부분의 시리즈 >60%에서 30%~100%)입니다(6). 엑손 19 결실이 L858R 사례(10, 13, 14)와 비교하여 TKI에 대한 반응 및 생존율을 증가시킨다는 것은 흥미롭습니다. 이것은 엑손 19 결실을 가진 환자가 L858R을 가진 환자보다 생존 기간이 짧은 것으로 보이는 환자의 자연 경과와 대조적입니다(8). 생물학적 차이는 아직 알려지지 않았으며 다른 돌연변이는 다른 생화학적 신호 특성을 가질 수 있습니다(15).
이 연구에서는 폐암 환자의 흉막 삼출액을 수집합니다. 우리는 악성 흉막 삼출에서 암 세포의 EGFR 상태를 특성화하고 이 환자들로부터 암 세포주를 확립하려고 노력할 것입니다. 우리는 서로 다른 돌연변이를 가진 여러 세포주를 확립하고 이러한 세포주에서 서로 다른 반응과 신호 경로를 비교할 수 있기를 희망합니다. 우리는 또한 TKI 반응성 암세포의 상세한 메커니즘을 탐구하고 경로를 강화하기 위한 다른 제제를 개발하려고 시도할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Taipei, 대만, 100
- 모병
- National Taiwan University Hospital
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연락하다:
- Chao-Chi Ho
- 전화번호: +886-2-2356-2905
- 이메일: ccho1203@ntu.edu.tw
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연락하다:
- Ming-Tzer Lin
- 전화번호: +886-2-2356-2905
- 이메일: lightpool@pchome.com.tw
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 2008년 4월부터 2009년 3월까지 NSCLC와 관련된 모든 악성 흉막삼출액.
- 18세 이상.
- 흉강천자를 받은 환자
제외 기준:
- 포함 기준에 적합하지 않은 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
우리는 다른 EGFR 돌연변이 발달을 가진 NSCLC 세포주에 대한 악성 흉막 삼출액을 수집한 다음 이 세포주에서 차이 반응과 신호 경로를 비교할 수 있습니다.
우리는 또한 TKI 반응성 암세포의 상세한 메커니즘을 탐구하고 경로를 강화하기 위한 다른 제제를 개발하려고 시도할 수 있습니다.
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폐암 환자의 악성 흉막삼출액에서 상피성장인자수용체(EGFR) 돌연변이 검출 및 암세포주 확립
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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폐암 환자의 악성 흉막삼출액에서 EGFR 돌연변이 암 세포주 확립
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chao-Chi Ho, PhD, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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