バイオマーカーを使用した高リスク乳房 Ca における疾患再発と認知機能の予測 (Cyto-Cog)

科学的要旨 背景: 局所進行乳がん (LABC) の女性、および高リスク (T2-3/N+4、トリプルネガティブ) で手術可能な乳がんの女性は、化学療法、手術、放射線照射、ホルモン療法などの併用療法を受けます。 これらの治療法はがんの再発の可能性を減らしますが、認知障害などのいくつかの副作用を伴います。 化学療法を受けた乳がん患者の約 3 分の 1 が、治療後に持続的な思考能力の低下 (「ケモフォッグ」) を報告しています。 認知機能低下の原因は不明です。 しかし、次のような最近の情報があります。(i) がん患者の血液中にはサイトカインやその他の炎症性分子が高濃度に存在する可能性があります。 (ii) 動物へのサイトカインの注射、および一部の人間の病気の治療のためのサイトカインの使用は、記憶およびその他の認知能力に問題を引き起こす可能性があります。 (iii) 乳がん生存者の中には、がんがまだ活動しているという証拠がないにもかかわらずサイトカインレベルが非常に高い人もいます。(iv) 一部の進行がんでは、さまざまなサイトカインや他の炎症マーカーが疾患の転帰に関する予後情報を持っています。 神経タンパク質（APOe、BDNF、COMT）の遺伝子多型は、非癌集団における認知機能の低下を予測します。 目的: この縦断的研究は、サイトカインおよび他の炎症マーカーの血清レベルが 1) 認知機能障害に関連しているかどうかを決定します。 2) LABC/高リスクの女性における疾患の再発。 方法：LABC/高リスクの女性120人を対象に、サイトカインおよび炎症マーカーと癌再発との関係を評価する。血液は化学療法前、手術前、そして診断から 1 年後と 2 年後に採取されます。 LABC/高リスクの女性 60 人のサブセットでは、採血と同じ時点で認知能力が評価されます。 同様に、60 人の健康な女性からなる対照群のサイトカインと認知能力が評価されます。 また、神経タンパク質である APOe、BDNF、COMT をコードする遺伝子における多型の認知障害に対する予測的役割も評価します。 データ分析: サイトカインレベルおよびその他の炎症マーカーが認知能力に与える長期的な影響は、混合モデル回帰を使用して評価されます。 多変量モデルは、LABC/高リスクおよび化学療法が認知機能に及ぼす影響を評価するために適用されます。 Cox 比例ハザード モデルは、サイトカインとその他の血液マーカーの進行時間に関する関係を評価し、再発を予測する変数を特定します。 仮説: サイトカインと炎症マーカーは、局所進行性でハイリスクの手術可能な乳がんを患う女性の認知障害と疾患転帰に関連しています。 神経タンパク質 (APOe、BDNF、および COMT) の遺伝子多型は、これらのがんの診断および治療後の認知機能低下の増加を予測します。 示唆：乳がん女性の認知問題の原因に関する知識が増えることで、これらの不快な症状を予防または最小限に抑える戦略の開発が可能になるはずです。 サイトカインやその他のバイオマーカーは、乳がん女性の疾患転帰を予測する可能性があり、補助療法の調整や新しい治療法の開発における潜在的なターゲットとして使用される可能性があります。