Usando biomarcadores para prever recorrência da doença e função cognitiva em câncer de mama de alto risco (Cyto-Cog)

RESUMO CIENTÍFICO Contexto: Mulheres com câncer de mama localmente avançado (LABC) e mulheres com câncer de mama de alto risco (T2-3/N+4, triplo negativo), porém operável, são submetidas a tratamento combinado incluindo quimioterapia, cirurgia, irradiação e tratamento hormonal. Esses tratamentos diminuem a chance de recorrência do câncer, mas estão associados a vários efeitos colaterais, incluindo dificuldades cognitivas. Cerca de um terço dos pacientes com câncer de mama tratados com quimioterapia relatam declínio sustentado nas habilidades de pensamento ('chemofog') após o tratamento. As causas dos declínios cognitivos não são conhecidas. Entretanto, há informações recentes de que: (i) pessoas com câncer podem apresentar altos níveis de citocinas e outras moléculas inflamatórias no sangue; (ii) a injeção de citocinas em animais e seu uso para tratar algumas doenças humanas podem levar a problemas de memória e outras habilidades cognitivas; (iii) alguns sobreviventes de câncer de mama têm níveis muito altos de citocinas sem nenhuma evidência de que seu câncer ainda esteja ativo e (iv) em alguns cânceres avançados, diferentes citocinas e outros marcadores inflamatórios têm informações prognósticas para o resultado da doença. Polimorfismos genéticos de proteínas neuronais (APOe, BDNF, COMT) são preditivos de declínio cognitivo na população não cancerosa). Objetivo: Este estudo longitudinal determinará se os níveis séricos de citocinas e outros marcadores inflamatórios estão relacionados a 1) disfunção cognitiva; e 2) recorrência da doença em mulheres com LABC/Alto risco. Método: Em 120 mulheres com LABC/Alto risco será avaliada a relação de citocinas e marcadores inflamatórios com recorrência do câncer; o sangue será coletado antes da quimioterapia, antes da cirurgia e 1 e 2 anos após o diagnóstico. Em um subconjunto de 60 mulheres com LABC/alto risco, o desempenho cognitivo será avaliado em momentos semelhantes aos da coleta de sangue. Da mesma forma, um grupo controle de 60 mulheres saudáveis ​​será avaliado para citocinas e desempenho cognitivo. Também avaliaremos o papel preditivo de polimorfismos em genes que codificam as proteínas neuronais APOe, BDNF e COMT para comprometimento cognitivo. Análise de dados: O impacto dos níveis de citocinas e outros marcadores inflamatórios no desempenho cognitivo ao longo do tempo será avaliado por meio de regressão de modelo misto. Modelo multivariado será aplicado para avaliar o impacto do LABC/alto risco e quimioterapia nas funções cognitivas. O modelo de risco proporcional de Cox avaliará a relação de citocinas e outros marcadores sanguíneos no tempo de progressão para identificar variáveis ​​que prevêem a recorrência. Hipóteses: Citocinas e marcadores inflamatórios estão relacionados ao comprometimento cognitivo e ao desfecho da doença em mulheres com câncer de mama operável localmente avançado e de alto risco. Polimorfismos genéticos de proteínas neuronais (APOe, BDNF e COMT) são preditivos para o aumento do declínio cognitivo após o diagnóstico e tratamento desses cânceres. Implicações: O aumento do conhecimento sobre as causas dos problemas cognitivos em mulheres com câncer de mama deve permitir o desenvolvimento de estratégias para prevenir ou minimizar esses sintomas desagradáveis. As citocinas e outros biomarcadores podem ser preditivos para o desfecho da doença em mulheres com câncer de mama e usados ​​na adaptação do tratamento adjuvante e como alvos potenciais no desenvolvimento de novas terapias.