Bio-markers gebruiken om herhaling van de ziekte en cognitieve functie te voorspellen bij borstkanker met een hoog risico Ca (Cyto-Cog)

WETENSCHAPPELIJKE SAMENVATTING Achtergrond: Vrouwen met lokaal gevorderde borstkanker (LABC) en vrouwen met een hoog risico (T2-3/N+4, triple negatief) maar operabele borstkanker, ondergaan een gecombineerde behandeling bestaande uit chemotherapie, chirurgie, bestraling en hormonale behandeling. Deze behandelingen verminderen de kans op herhaling van kanker, maar gaan gepaard met verschillende bijwerkingen, waaronder cognitieve problemen. Ongeveer een derde van de met chemotherapie behandelde borstkankerpatiënten rapporteert aanhoudende achteruitgang van het denkvermogen ('chemofog') na de behandeling. De oorzaken van cognitieve achteruitgang zijn niet bekend. Er is echter recente informatie dat: (i) mensen met kanker hoge niveaus van cytokines en andere ontstekingsmoleculen in het bloed kunnen hebben; (ii) injectie van cytokines in dieren, en het gebruik ervan om sommige ziekten bij de mens te behandelen, kan leiden tot geheugenproblemen en andere cognitieve vermogens; (iii) sommige overlevenden van borstkanker hebben zeer hoge cytokineniveaus zonder bewijs dat hun kanker nog steeds actief is en (iv) bij sommige gevorderde kankers hebben verschillende cytokines en andere ontstekingsmarkers prognostische informatie voor de uitkomst van de ziekte. Genetische polymorfismen van neuronale eiwitten (APOe, BDNF, COMT) zijn voorspellend voor cognitieve achteruitgang in niet-kankerpopulaties). Doelstelling: Deze longitudinale studie zal bepalen of serumspiegels van cytokines en andere ontstekingsmarkers verband houden met 1) cognitieve disfunctie; en 2) herhaling van de ziekte bij vrouwen met LABC/hoog risico. Methode: Bij 120 vrouwen met LABC/Hoog risico wordt de relatie van cytokines en inflammatoire markers met kankerrecidief geëvalueerd; bloed zal worden afgenomen pre-chemotherapie, pre-operatie en vervolgens 1 en 2 jaar na de diagnose. In een subgroep van 60 vrouwen met LABC/hoog risico zullen de cognitieve prestaties worden geëvalueerd op dezelfde momenten waarop bloed wordt afgenomen. Evenzo zal een controlegroep van 60 gezonde vrouwen worden geëvalueerd op cytokines en cognitieve prestaties. We zullen ook de voorspellende rol evalueren van polymorfismen in genen die coderen voor de neuronale eiwitten APOe, BDNF en COMT voor cognitieve stoornissen. Gegevensanalyse: de impact van cytokineniveaus en andere ontstekingsmarkers op cognitieve prestaties in de loop van de tijd zal worden geëvalueerd met behulp van gemengde modelregressie. Het multivariate model zal worden toegepast om de impact van LABC/hoog risico en chemotherapie op cognitieve functies te beoordelen. Het Cox-model voor proportioneel gevaar zal de relatie tussen cytokines en andere bloedmarkers op de tijd tot progressie evalueren om variabelen te identificeren die herhaling voorspellen. Hypothesen: Cytokines en inflammatoire markers zijn gerelateerd aan cognitieve stoornissen en aan de uitkomst van de ziekte bij vrouwen met lokaal gevorderde en operabele borstkanker met een hoog risico. Genetische polymorfismen van neuronale eiwitten (APOe, BDNF en COMT) zijn voorspellend voor een verhoogde cognitieve achteruitgang na diagnose en behandeling van deze kankers. Implicaties: Meer kennis over de oorzaken van cognitieve problemen bij vrouwen met borstkanker zou de ontwikkeling van strategieën mogelijk moeten maken om deze onaangename symptomen te voorkomen of te minimaliseren. Cytokines en andere biomarkers kunnen voorspellend zijn voor de uitkomst van de ziekte bij vrouwen met borstkanker en kunnen worden gebruikt bij het afstemmen van adjuvante behandelingen en als potentiële doelen bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën.