新たに診断された多形性膠芽腫患者の治療における ABT-888、放射線療法、およびテモゾロミド
多形性膠芽腫と新たに診断された被験者を対象としたテモゾロミドと ABT-888 の第 I/II 相試験
理論的根拠: ABT-888 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 テモゾロミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ABT-888 を放射線療法およびテモゾロミドと併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、放射線療法およびテモゾロミドと併用した場合の ABT-888 の副作用と最適用量を研究し、新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療にどの程度有効かを確認します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 新たに多形性膠芽腫と診断された患者に放射線療法およびテモゾロミドと組み合わせて投与した場合の ABT-888 の最大耐量 (MTD) を決定すること。 (フェーズⅠ)
- 放射線療法およびテモゾロミドと組み合わせて MTD で投与された場合の ABT-888 で治療された患者の全生存率を推定すること。 (フェーズⅡ)
セカンダリ
- このレジメンに関連する毒性を評価すること。 (フェーズⅠ)
- ABT-888 の薬物動態を評価し、説明すること。 (フェーズⅠ)
- このレジメンに関連する毒性の頻度を推定すること。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ABT-888 の多施設第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
- 開始療法: 患者は、経口 ABT-888 を 1 日 2 回 (1 日目に 1 回のみ)、経口テモゾロミドを 1 日 1 回 (2 日目に開始) 1 ～ 6 週間受けます。 試験の第Ｉ相線量漸増／第ＩＩ相部分に登録された患者はまた、第１週から第６週まで、週５日（２日目から開始）で１日１回同時放射線療法を受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
- 維持療法: 開始療法の完了から 4 週間後から、患者は経口 ABT-888 を 1～7 日目に 1 日 2 回、経口テモゾロミドを 1～5 日目に 1 日 1 回投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28日ごとに最大4コース（研究の第I相用量漸増/第II相部分に登録された患者の場合は6コース）繰り返されます。
血液サンプルは、薬物動態、薬理遺伝学、および薬力学分析のために定期的に収集されます。 サンプルは、エレクトロスプレーイオン化質量分析法を用いた逆相定組成高速液体クロマトグラフィーにより、血漿中のABT-888の濃度について分析されます。血漿プロテオミクス評価による治療反応の新規マーカーの同定; DNA メチル化および/または突然変異; ELISAによるPARP阻害。
研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Centers
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認されたテント上グレードIVの星状細胞腫（多形性膠芽腫）
- 新たに診断された疾患
研究の第I相初期安全性部分に登録された患者は、次の追加基準を満たす必要があります。
-過去28〜49日以内に計画された放射線療法の90％および計画された同時テモゾロミドの80％以上を受けた
- テモゾロミドに起因するグレード 3 ～ 4 の毒性なし
- -過去28日以内にガドリニウムMRIまたは造影CTスキャンを受けた
研究の第I相用量漸増/第II相部分に登録された患者は、次の追加基準を満たす必要があります。
- -手術直後から回復し、研究治療を開始する前に安定したコルチコステロイドレジメン（5日間増加なし）を維持
- -過去14日以内にガドリニウムMRIまたは造影CTスキャンを受けた
患者の特徴:
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- -平均余命3か月以上
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -クレアチニン≤2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥60mL/分
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- トランスアミナーゼ ≤ 通常の上限の 2.5 倍
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療の前、最中、および完了後3か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
- Mini Mental State Exam スコア ≥ 15
- 経口薬を飲み込んで保持できる
- -患者が合理的な安全性を備えた研究治療を受ける能力を危険にさらす可能性のある重篤な感染症または医学的疾患が併発していない
- -治癒的に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません
- -既知の制御不能な発作障害（すなわち、てんかん重積症）または発作が週に3回以上発生していない 過去1か月
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -以前のシトクロムP450誘導抗けいれん薬（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、またはオキシカルバゼピン）から10日以上
- -以前の生検または腫瘍の切除から少なくとも1週間（研究のフェーズI用量漸増/フェーズII部分に登録された患者の場合）
-脳の治療のための以前の放射線療法、化学療法、免疫療法、ホルモン療法、または生物学的療法（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス療法、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球、リンホカイン活性化キラー細胞、または遺伝子療法を含む）腫瘍（研究の第I相用量漸増/第II相部分に登録された患者用）
- -以前のグルココルチコイド療法が許可されました
- -他の以前の化学療法または治験薬なし（研究の第I相初期安全部分に登録された患者の場合）
- -以前のGliadelウエハーが許可されました（研究のフェーズI部分に登録された患者向け）
- 以前の Gliadel ウェーハはありません (研究の第 II 相部分に登録された患者の場合)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ABT-888の最大耐用量（フェーズI）
時間枠：連続
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連続
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全生存期間 (フェーズ II)
時間枠：連続
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連続
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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毒性（フェーズI）
時間枠：連続
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連続
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ABT-888の薬物動態（フェーズI）
時間枠：連続
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連続
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毒性の頻度 (フェーズ II)
時間枠：連続
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連続
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Larry Kleinberg, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NABTT-0801 CDR0000616542
- U01CA062475 (米国 NIH グラント/契約)
- ABTC-0801
- NABTT-0801
- ABBOTT-M10-190
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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