ABT-888, Radioterapia e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recentemente Diagnosticado
Um estudo de fase I/II de temozolomida e ABT-888 em indivíduos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado
JUSTIFICAÇÃO: ABT-888 pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Dar ABT-888 juntamente com radioterapia e temozolomida pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de ABT-888 quando administrado em conjunto com radioterapia e temozolomida e para ver como funciona no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Genético: análise de expressão gênica
- Outro: estudo farmacológico
- Radiação: radioterapia
- Medicamento: temozolomida
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Genético: análise de mutação
- Outro: técnica imunoenzimática
- Medicamento: veliparibe
- Genético: Análise de metilação do DNA
- Genético: perfil proteômico
- Outro: cromatografia líquida de alta performance
- Outro: espectrometria de massa
- Outro: estudos farmacogenómicos
- Procedimento: Terapia adjuvante
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ABT-888 quando administrado em combinação com radioterapia e temozolomida em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado. (Fase I)
- Estimar a sobrevida global de pacientes tratados com ABT-888 quando administrado no MTD em combinação com radioterapia e temozolomida. (Fase II)
Secundário
- Para avaliar a toxicidade associada a este regime. (Fase I)
- Avaliar e descrever a farmacocinética do ABT-888. (Fase I)
- Estimar a frequência de toxicidade associada a este regime. (Fase II)
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de fase I de escalonamento de dose de ABT-888 seguido por um estudo de fase II.
- Terapia inicial: Os pacientes recebem ABT-888 oral duas vezes ao dia (uma vez apenas no dia 1) e temozolomida oral uma vez ao dia (começando no dia 2) nas semanas 1-6. Os pacientes inscritos na porção de escalonamento de dose de fase I/fase II do estudo também são submetidos a radioterapia concomitante uma vez ao dia, 5 dias por semana (começando no dia 2) nas semanas 1-6. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Terapia de manutenção: Começando 4 semanas após a conclusão da terapia inicial, os pacientes recebem ABT-888 oral duas vezes ao dia nos dias 1-7 e temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 ciclos (6 ciclos para pacientes inscritos na fase I de escalonamento de dose/fase II do estudo) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise farmacocinética, farmacogenética e farmacodinâmica. As amostras são analisadas quanto à concentração de ABT-888 no plasma por cromatografia líquida de alta eficiência isocrática de fase reversa com espectrometria de massa de ionização por electrospray; identificação de novos marcadores de resposta ao tratamento por avaliação proteômica plasmática; metilação e/ou mutação do DNA; e inibição de PARP por ELISA.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Astrocitoma grau IV supratentorial confirmado histologicamente (glioblastoma multiforme)
- Doença recém-diagnosticada
Os pacientes inscritos na parte inicial de segurança da fase I do estudo devem atender aos seguintes critérios adicionais:
Recebeu 90% da radioterapia planejada e ≥ 80% da temozolomida concomitante planejada nos últimos 28-49 dias
- Nenhuma toxicidade de grau 3-4 atribuída à temozolomida
- Foi submetido a ressonância magnética com gadolínio ou tomografia computadorizada com contraste nos últimos 28 dias
Os pacientes inscritos na fase I de escalonamento de dose/fase II do estudo devem atender aos seguintes critérios adicionais:
- Recuperado do período pós-operatório imediato e mantido em um regime estável de corticosteroides (sem aumento em 5 dias) antes de iniciar o tratamento do estudo
- Foi submetido a ressonância magnética com gadolínio ou tomografia computadorizada com contraste nos últimos 14 dias
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- Transaminases ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 3 meses após o término da terapia em estudo
- Pontuação do Mini Exame do Estado Mental ≥ 15
- Capaz de engolir e reter medicamentos orais
- Nenhuma infecção grave concomitante ou doença médica que comprometa a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo com segurança razoável
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele
- Nenhum distúrbio convulsivo descontrolado conhecido (ou seja, estado de mal epiléptico) ou convulsões ocorrendo ≥ 3 vezes por semana no último mês
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Mais de 10 dias desde anticonvulsivantes indutores de citocromo P450 anteriores (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona ou oxcarbazepina)
- Pelo menos 1 semana desde a biópsia anterior ou ressecção do tumor (para pacientes inscritos na fase I de escalonamento de dose/fase II do estudo)
Nenhuma radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal ou terapia biológica prévia (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, terapia antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, linfócitos infiltrantes de tumor, células assassinas ativadas por linfocina ou terapia gênica) para tratamento do cérebro tumor (para pacientes inscritos na fase I de escalonamento de dose/fase II do estudo)
- Terapia prévia com glicocorticóide permitida
- Nenhum outro agente quimioterápico ou experimental anterior (para pacientes inscritos na parte inicial de segurança da fase I do estudo)
- Bolachas Gliadel anteriores permitidas (para pacientes inscritos na parte da fase I do estudo)
- Sem pastilhas Gliadel anteriores (para pacientes inscritos na parte da fase II do estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Escalonamento de Dose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Dose máxima tolerada de ABT-888 (Fase I)
Prazo: contínuo
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contínuo
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Sobrevida global (Fase II)
Prazo: contínuo
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contínuo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Toxicidade (Fase I)
Prazo: contínuo
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contínuo
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Farmacocinética de ABT-888 (Fase I)
Prazo: contínuo
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contínuo
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Frequência de toxicidade (Fase II)
Prazo: contínuo
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contínuo
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Temozolomida
- Veliparibe
Outros números de identificação do estudo
- NABTT-0801 CDR0000616542
- U01CA062475 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ABTC-0801
- NABTT-0801
- ABBOTT-M10-190
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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