Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

ABT-888, Strahlentherapie und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

25. Juni 2018 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Phase-I/II-Studie mit Temozolomid und ABT-888 bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

BEGRÜNDUNG: ABT-888 kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von ABT-888 zusammen mit Strahlentherapie und Temozolomid kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von ABT-888, wenn es zusammen mit Strahlentherapie und Temozolomid verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von ABT-888 bei Verabreichung in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. (Phase I)
  • Schätzung des Gesamtüberlebens von Patienten, die mit ABT-888 behandelt wurden, wenn es bei der MTD in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid verabreicht wurde. (Phase II)

Sekundär

  • Bewertung der mit diesem Regime verbundenen Toxizität. (Phase I)
  • Bewertung und Beschreibung der Pharmakokinetik von ABT-888. (Phase I)
  • Um die Häufigkeit der mit diesem Regime verbundenen Toxizität abzuschätzen. (Phase II)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie von ABT-888, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

  • Initiationstherapie: Die Patienten erhalten in den Wochen 1-6 zweimal täglich orales ABT-888 (einmal nur an Tag 1) und einmal täglich orales Temozolomid (beginnend an Tag 2). Patienten, die in den Phase-I-Dosiseskalations-/Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden, unterziehen sich in den Wochen 1 bis 6 auch einer gleichzeitigen Strahlentherapie einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (beginnend mit Tag 2). Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
  • Erhaltungstherapie: Beginnend 4 Wochen nach Abschluss der Initialtherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–7 zweimal täglich orales ABT-888 und an den Tagen 1–5 einmal täglich orales Temozolomid. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen (6 Zyklen für Patienten, die in den Phase-I-Dosiseskalations-/Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Blutproben werden periodisch für die pharmakokinetische, pharmakogenetische und pharmakodynamische Analyse entnommen. Die Proben werden auf die Konzentration von ABT-888 im Plasma durch isokratische Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie mit Elektrospray-Ionisations-Massenspektrometrie analysiert; Identifizierung neuer Marker für das Ansprechen auf die Behandlung durch Plasmaproteomik-Bewertung; DNA-Methylierung und/oder -Mutation; und PARP-Hemmung durch ELISA.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 2 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesichertes supratentorielles Astrozytom Grad IV (Glioblastoma multiforme)

    • Neu diagnostizierte Krankheit

  • Patienten, die in den anfänglichen Sicherheitsabschnitt der Phase I der Studie aufgenommen werden, müssen die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:

    • 90 % der geplanten Strahlentherapie und ≥ 80 % der geplanten gleichzeitigen Temozolomid-Behandlung innerhalb der letzten 28–49 Tage erhalten

      • Temozolomid wird keine Toxizität Grad 3-4 zugeschrieben
    • Hat sich innerhalb der letzten 28 Tage einer Gadolinium-MRT oder einem Kontrast-CT-Scan unterzogen

  • Patienten, die in den Phase-I-Dosiseskalations-/Phase-II-Teil der Studie aufgenommen werden, müssen die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:

    • Erholte sich von der unmittelbaren postoperativen Phase und wurde vor Beginn der Studienbehandlung auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime (keine Erhöhung in 5 Tagen) gehalten
    • Hat sich innerhalb der letzten 14 Tage einer Gadolinium-MRT oder einem Kontrast-CT-Scan unterzogen

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Transaminasen ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen vor, während und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Punktzahl Mini Mental State Exam ≥ 15
  • Kann orale Medikamente schlucken und behalten
  • Keine gleichzeitige schwere Infektion oder medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, das Studienmedikament mit angemessener Sicherheit zu erhalten
  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
  • Keine bekannte unkontrollierte Anfallserkrankung (d. h. Status epilepticus) oder Anfälle, die im letzten Monat ≥ 3 Mal pro Woche aufgetreten sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 10 Tage seit vorheriger Cytochrom P450-induzierender Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin)
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger Biopsie oder Resektion des Tumors (für Patienten, die in den Phase-I-Dosiseskalations-/Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden)

  • Keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder biologische Therapie (einschließlich Immuntoxine, Immunkonjugate, Antisense-Therapie, Peptidrezeptorantagonisten, Interferone, Interleukine, tumorinfiltrierende Lymphozyten, Lymphokin-aktivierte Killerzellen oder Gentherapie) zur Behandlung des Gehirns Tumor (für Patienten, die in den Phase-I-Dosiseskalations-/Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden)

    • Vorherige Glukokortikoidtherapie erlaubt
  • Keine andere vorherige Chemotherapie oder Prüfsubstanzen (für Patienten, die in den anfänglichen Sicherheitsabschnitt der Phase I der Studie aufgenommen wurden)
  • Vorherige Gliadel-Wafer zulässig (für Patienten, die in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen wurden)
  • Keine vorherigen Gliadel-Wafer (für Patienten, die in den Phase-II-Teil der Studie aufgenommen wurden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Strahlung: Strahlentherapie
Arzneimittel: Temozolomid
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Genetisch: Mutationsanalyse
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Arzneimittel: veliparib
Genetisch: DNA-Methylierungsanalyse
Genetisch: proteomische Profilerstellung
Sonstiges: Hochleistungsflüssigkeitschromatographie
Sonstiges: Massenspektrometer
Sonstiges: Pharmakogenomische Studien
Verfahren: adjuvante Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis von ABT-888 (Phase I)
Zeitfenster: kontinuierlich
kontinuierlich
Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: kontinuierlich
kontinuierlich

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität (Phase I)
Zeitfenster: kontinuierlich
kontinuierlich
Pharmakokinetik von ABT-888 (Phase I)
Zeitfenster: kontinuierlich
kontinuierlich
Häufigkeit der Toxizität (Phase II)
Zeitfenster: kontinuierlich
kontinuierlich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Oktober 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NABTT-0801 CDR0000616542
  • U01CA062475 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • ABTC-0801
  • NABTT-0801
  • ABBOTT-M10-190

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren