ABT-888, radiační terapie a temozolomid v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Fáze I/II studie temozolomidu a ABT-888 u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem
Odůvodnění: ABT-888 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání ABT-888 spolu s radiační terapií a temozolomidem může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku ABT-888 při podávání společně s radiační terapií a temozolomidem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Genetický: analýza genové exprese
- Jiný: farmakologická studie
- Záření: radiační terapie
- Lék: temozolomid
- Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
- Genetický: mutační analýza
- Jiný: imunoenzymová technika
- Lék: veliparib
- Genetický: Analýza methylace DNA
- Genetický: proteomické profilování
- Jiný: vysokoúčinná kapalinová chromatografie
- Jiný: hmotnostní spektrometrie
- Jiný: farmakogenomické studie
- Postup: adjuvantní terapie
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) ABT-888 při podávání v kombinaci s radioterapií a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. (fáze I)
- Odhadnout celkové přežití pacientů léčených ABT-888 při podávání v MTD v kombinaci s radioterapií a temozolomidem. (fáze II)
Sekundární
- K posouzení toxicity spojené s tímto režimem. (fáze I)
- Zhodnotit a popsat farmakokinetiku ABT-888. (fáze I)
- Odhadnout frekvenci toxicity spojené s tímto režimem. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky ABT-888 následovaná studií fáze II.
- Zahajovací terapie: Pacienti dostávají perorální ABT-888 dvakrát denně (pouze jednou v den 1) a perorální temozolomid jednou denně (začínající dnem 2) v týdnech 1-6. Pacienti zařazení do fáze I fáze-eskalace dávky/fáze II části studie také podstupují souběžnou radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu (počínaje dnem 2) v týdnech 1-6. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Udržovací terapie: Počínaje 4 týdny po dokončení zahajovací terapie dostávají pacienti perorálně ABT-888 dvakrát denně ve dnech 1-7 a perorální temozolomid jednou denně ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 4 cyklech (6 cyklů pro pacienty zařazené do fáze I eskalace dávky/fáze II části studie) v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Vzorky krve se odebírají periodicky pro farmakokinetickou, farmakogenetickou a farmakodynamickou analýzu. Vzorky jsou analyzovány na koncentraci ABT-888 v plazmě izokratickou vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s reverzní fází s elektrosprejovou ionizační hmotnostní spektrometrií; identifikace nových markerů léčebné odpovědi pomocí plazmatického proteomického hodnocení; methylace a/nebo mutace DNA; a inhibice PARP pomocí ELISA.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3410
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený supratentoriální astrocytom IV. stupně (glioblastoma multiforme)
- Nově diagnostikovaná nemoc
Pacienti zařazení do fáze I počáteční bezpečnostní části studie musí splňovat následující další kritéria:
Dostal 90 % plánované radioterapie a ≥ 80 % plánované souběžné léčby temozolomidem během posledních 28-49 dnů
- Temozolomidu není připisována žádná toxicita stupně 3-4
- Během posledních 28 dnů podstoupil gadolinium MRI nebo kontrastní CT vyšetření
Pacienti zařazení do fáze I eskalace dávky/fáze II části studie musí splňovat následující další kritéria:
- Po zotavení z období bezprostředně po operaci a udržování na stabilním režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení během 5 dnů) před zahájením léčby ve studii
- Během posledních 14 dnů podstoupil gadolinium MRI nebo kontrastní CT vyšetření
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Transaminázy ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po dokončení studijní terapie
- Skóre zkoušky Mini Mental State ≥ 15
- Schopný polykat a uchovávat perorální léky
- Žádná souběžná závažná infekce nebo zdravotní onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta dostávat studovanou léčbu s přiměřenou bezpečností
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže
- Žádná známá nekontrolovaná záchvatová porucha (tj. status epilepticus) nebo záchvaty vyskytující se ≥ 3krát týdně za poslední měsíc
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 10 dní od předchozích antikonvulziv indukujících cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin)
- Nejméně 1 týden od předchozí biopsie nebo resekce nádoru (u pacientů zařazených do fáze I eskalace dávky/fáze II části studie)
Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo biologická terapie (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense terapie, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, lymfocytů infiltrujících nádor, lymfokinem aktivovaných zabíječských buněk nebo genové terapie) pro léčbu mozku nádor (pro pacienty zařazené do fáze I eskalace dávky/fáze II části studie)
- Předchozí léčba glukokortikoidy povolena
- Žádná jiná předchozí chemoterapie nebo hodnocená činidla (pro pacienty zařazené do fáze I počáteční bezpečnostní části studie)
- Předchozí oplatky Gliadel povoleny (pro pacienty zařazené do fáze I části studie)
- Žádné předchozí destičky Gliadel (pro pacienty zařazené do fáze II části studie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka ABT-888 (Fáze I)
Časové okno: kontinuální
|
kontinuální
|
|
Celkové přežití (fáze II)
Časové okno: kontinuální
|
kontinuální
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita (fáze I)
Časové okno: kontinuální
|
kontinuální
|
|
Farmakokinetika ABT-888 (fáze I)
Časové okno: kontinuální
|
kontinuální
|
|
Frekvence toxicity (fáze II)
Časové okno: kontinuální
|
kontinuální
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Temozolomid
- Veliparib
Další identifikační čísla studie
- NABTT-0801 CDR0000616542
- U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
- ABTC-0801
- NABTT-0801
- ABBOTT-M10-190
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .