ABT-888, radioterapia y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Astrocitoma supratentorial de grado IV confirmado histológicamente (glioblastoma multiforme)

  • Enfermedad recién diagnosticada

• Los pacientes inscritos en la parte de seguridad inicial de la fase I del estudio deben cumplir con los siguientes criterios adicionales:

  • Recibió el 90 % de la radioterapia planificada y ≥ 80 % de la temozolomida concurrente planificada en los últimos 28 a 49 días

    • No hay toxicidad de grado 3-4 atribuida a la temozolomida
  • Se ha sometido a una resonancia magnética con gadolinio o una tomografía computarizada con contraste en los últimos 28 días

• Los pacientes inscritos en la parte del estudio de fase I de escalada de dosis/fase II deben cumplir con los siguientes criterios adicionales:

  • Recuperado del período postoperatorio inmediato y mantenido con un régimen de corticosteroides estable (sin aumento en 5 días) antes de comenzar el tratamiento del estudio
  • Se ha sometido a una resonancia magnética con gadolinio o una tomografía computarizada con contraste en los últimos 14 días

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
• Transaminasas ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Puntuación del Mini Examen del Estado Mental ≥ 15
• Capaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Ninguna infección grave o enfermedad médica concurrente que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio con una seguridad razonable.
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el carcinoma in situ o el carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente.
• Sin trastorno convulsivo no controlado conocido (es decir, estado epiléptico) o convulsiones que ocurren ≥ 3 veces por semana durante el último mes

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 10 días desde la administración previa de anticonvulsivos inductores del citocromo P450 (p. ej., fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona u oxcarbazepina)
• Al menos 1 semana desde la biopsia previa o la resección del tumor (para pacientes inscritos en la parte del estudio de fase I de escalada de dosis/fase II)

• Sin radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o terapia biológica previas (incluidas inmunotoxinas, inmunoconjugados, terapia antisentido, antagonistas de los receptores de péptidos, interferones, interleucinas, linfocitos infiltrantes de tumores, células asesinas activadas por linfoquinas o terapia génica) para el tratamiento del cerebro. tumor (para pacientes inscritos en la parte del estudio de fase I de escalada de dosis/fase II)

  • Se permite el tratamiento previo con glucocorticoides
• Ninguna otra quimioterapia previa o agentes en investigación (para pacientes inscritos en la parte de seguridad inicial de fase I del estudio)
• Se permiten obleas de Gliadel anteriores (para pacientes inscritos en la parte de la fase I del estudio)
• Sin obleas previas de Gliadel (para pacientes inscritos en la fase II del estudio)