ABT-888, sädehoito ja temotsolomidi potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen IV asteen astrosytooma (glioblastoma multiforme)

  • Äskettäin diagnosoitu sairaus

• Tutkimuksen vaiheen I alkuturvallisuusosaan otettujen potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

  • Sai 90 % suunnitellusta sädehoidosta ja ≥ 80 % suunnitellusta samanaikaisesta temotsolomidista viimeisten 28–49 päivän aikana

    • Temotsolomidin ei katsota aiheuttavan asteen 3–4 toksisuutta
  • Hänelle on tehty gadolinium-MRI- tai kontrasti-CT-skannaus viimeisten 28 päivän aikana

• Potilaiden, jotka on otettu mukaan tutkimuksen vaiheen I annoksen nostoon/vaiheen II osaan, on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

  • Toipui välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta ja pidettiin vakaalla kortikosteroidihoidolla (ei nousua 5 päivään) ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hänelle on tehty gadolinium-MRI- tai kontrasti-TT-skannaus viimeisten 14 päivän aikana

POTILAS OMINAISUUDET:

• Karnofskyn suorituskykytila ​​60-100 %
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
• Transaminaasit ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
• Psyykkisen tilatutkimuksen pisteet ≥ 15
• Pystyy nielemään ja säilyttämään oraalisia lääkkeitä
• Ei samanaikaista vakavaa infektiota tai lääketieteellistä sairautta, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tutkimushoitoa kohtuullisella turvallisuudella
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää
• Ei tunnettua hallitsematonta kohtaushäiriötä (eli status epilepticus) tai kohtauksia, joita esiintyy ≥ 3 kertaa viikossa viimeisen kuukauden aikana

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Yli 10 päivää aiemmista sytokromi P450:tä indusoivista antikonvulsanteista (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini)
• Vähintään 1 viikko edellisestä biopsiasta tai kasvaimen resektiosta (potilaat, jotka on otettu mukaan annoksen I vaiheen nostoon/tutkimuksen vaiheen II osioon)

• Ei aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa tai biologista hoitoa (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-hoito, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit, lymfokiiniaktivoidut tappajasolut tai geeniterapia) aivojen hoitoon kasvain (potilaille, jotka on otettu mukaan tutkimuksen vaiheen I annoksen nostamiseen/vaiheen II osioon)

  • Aiempi glukokortikoidihoito sallittu
• Ei muita aiempaa kemoterapiaa tai tutkimusaineita (potilaille, jotka on otettu tutkimuksen vaiheen I alkuturvallisuusosaan)
• Aiemmat Gliadel-kiekot sallittu (tutkimuksen vaiheen I osaan osallistuneille potilaille)
• Ei aikaisempaa Gliadel-vohveleita (tutkimuksen vaiheen II osioon osallistuneille potilaille)