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ABT-888, radioterapia e temozolomide nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

25 giugno 2018 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I/II su temozolomide e ABT-888 in soggetti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

RAZIONALE: ABT-888 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare ABT-888 insieme a radioterapia e temozolomide può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di ABT-888 quando somministrato insieme a radioterapia e temozolomide e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di ABT-888 quando somministrato in combinazione con radioterapia e temozolomide in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi. (Fase I)
  • Per stimare la sopravvivenza globale dei pazienti trattati con ABT-888 quando somministrato al MTD in combinazione con radioterapia e temozolomide. (Fase II)

Secondario

  • Per valutare la tossicità associata a questo regime. (Fase I)
  • Valutare e descrivere la farmacocinetica di ABT-888. (Fase I)
  • Per stimare la frequenza della tossicità associata a questo regime. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase I di aumento della dose di ABT-888 seguito da uno studio di fase II.

  • Terapia iniziale: i pazienti ricevono ABT-888 per via orale due volte al giorno (solo una volta al giorno 1) e temozolomide per via orale una volta al giorno (a partire dal giorno 2) nelle settimane 1-6. I pazienti arruolati nella fase I di incremento della dose/fase II dello studio sono anche sottoposti a radioterapia concomitante una volta al giorno 5 giorni alla settimana (a partire dal giorno 2) nelle settimane 1-6. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Terapia di mantenimento: a partire da 4 settimane dopo il completamento della terapia iniziale, i pazienti ricevono ABT-888 orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli (6 cicli per i pazienti arruolati nella fase I di aumento della dose/fase II dello studio) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per l'analisi farmacocinetica, farmacogenetica e farmacodinamica. I campioni vengono analizzati per la concentrazione di ABT-888 nel plasma mediante cromatografia liquida isocratica ad alte prestazioni in fase inversa con spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray; identificazione di nuovi marcatori di risposta al trattamento mediante valutazione della proteomica plasmatica; metilazione e/o mutazione del DNA; e inibizione di PARP mediante ELISA.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Astrocitoma sopratentoriale di grado IV confermato istologicamente (glioblastoma multiforme)

    • Malattia di nuova diagnosi

  • I pazienti arruolati nella parte di sicurezza iniziale dello studio di fase I devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi:

    • Ricevuto il 90% della radioterapia pianificata e ≥ 80% della temozolomide concomitante pianificata negli ultimi 28-49 giorni

      • Nessuna tossicità di grado 3-4 attribuita alla temozolomide
    • È stato sottoposto a risonanza magnetica con gadolinio o TC con contrasto negli ultimi 28 giorni

  • I pazienti arruolati nella fase I di aumento della dose/fase II dello studio devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi:

    • Recuperato dall'immediato periodo postoperatorio e mantenuto con un regime stabile di corticosteroidi (nessun aumento in 5 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio
    • È stato sottoposto a risonanza magnetica con gadolinio o TC con contrasto negli ultimi 14 giorni

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • Transaminasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
  • Punteggio del Mini Mental State Exam ≥ 15
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci orali
  • Nessuna infezione grave concomitante o malattia medica che possa compromettere la capacità del paziente di ricevere il trattamento in studio con ragionevole sicurezza
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ trattato in modo curativo o del carcinoma a cellule basali della pelle
  • Nessun disturbo convulsivo incontrollato noto (cioè stato epilettico) o convulsioni che si verificano ≥ 3 volte a settimana nell'ultimo mese

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 10 giorni da precedenti anticonvulsivanti che inducono il citocromo P450 (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone o oxcarbazepina)
  • Almeno 1 settimana dalla precedente biopsia o resezione del tumore (per i pazienti arruolati nella fase I di aumento della dose/fase II dello studio)

  • Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o terapia biologica (incluse immunotossine, immunoconiugati, terapia antisenso, antagonisti del recettore peptidico, interferoni, interleuchine, linfociti infiltranti il ​​tumore, cellule killer attivate da linfochine o terapia genica) per il trattamento del cervello tumore (per i pazienti arruolati nella fase I di incremento della dose/fase II dello studio)

    • È consentita una precedente terapia con glucocorticoidi
  • Nessun'altra chemioterapia precedente o agenti sperimentali (per i pazienti arruolati nella parte iniziale di sicurezza di fase I dello studio)
  • Precedenti wafer di Gliadel consentiti (per i pazienti arruolati nella parte di fase I dello studio)
  • Nessun precedente wafer di Gliadel (per i pazienti arruolati nella parte di fase II dello studio)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose
Genetico: analisi dell'espressione genica
Altro: studio farmacologico
Radiazione: radioterapia
Droga: temozolomide
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Genetico: analisi delle mutazioni
Altro: tecnica immunoenzimatica
Droga: veliparib
Genetico: Analisi della metilazione del DNA
Genetico: profilazione proteomica
Altro: cromatografia liquida ad alta prestazione
Altro: spettrometria di massa
Altro: studi di farmacogenomica
Procedura: terapia adiuvante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di ABT-888 (Fase I)
Lasso di tempo: continuo
continuo
Sopravvivenza globale (Fase II)
Lasso di tempo: continuo
continuo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità (Fase I)
Lasso di tempo: continuo
continuo
Farmacocinetica di ABT-888 (Fase I)
Lasso di tempo: continuo
continuo
Frequenza della tossicità (Fase II)
Lasso di tempo: continuo
continuo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NABTT-0801 CDR0000616542
  • U01CA062475 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ABTC-0801
  • NABTT-0801
  • ABBOTT-M10-190

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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