Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ABT-888, strålebehandling og temozolomid til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

25. juni 2018 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I/II-forsøg med Temozolomide og ABT-888 i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

RATIONALE: ABT-888 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give ABT-888 sammen med strålebehandling og temozolomid kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ABT-888, når det gives sammen med strålebehandling og temozolomid, og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ABT-888, når det administreres i kombination med strålebehandling og temozolomid til patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme. (Fase I)
  • At estimere den samlede overlevelse af patienter behandlet med ABT-888, når det administreres på MTD i kombination med strålebehandling og temozolomid. (Fase II)

Sekundær

  • For at vurdere toksiciteten forbundet med dette regime. (Fase I)
  • At vurdere og beskrive farmakokinetikken af ​​ABT-888. (Fase I)
  • For at estimere hyppigheden af ​​toksicitet forbundet med dette regime. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie af ABT-888 efterfulgt af et fase II studie.

  • Startbehandling: Patienterne får oral ABT-888 to gange dagligt (kun én gang på dag 1) og oral temozolomid én gang dagligt (begyndende på dag 2) i uge 1-6. Patienter inkluderet i fase I dosis-eskalering/fase II-delen af ​​undersøgelsen gennemgår også samtidig strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen (begyndende på dag 2) i uge 1-6. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Begyndende 4 uger efter afslutning af påbegyndt behandling får patienterne oral ABT-888 to gange dagligt på dag 1-7 og oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 4 forløb (6 forløb for patienter, der er inkluderet i fase I dosis-eskalering/fase II-delen af ​​undersøgelsen) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetisk, farmakogenetisk og farmakodynamisk analyse. Prøver analyseres for koncentration af ABT-888 i plasma ved omvendt fase isokratisk højtydende væskekromatografi med elektrosprayioniseringsmassespektrometri; identifikation af nye markører for behandlingsrespons ved plasmaproteomisk evaluering; DNA-methylering og/eller mutation; og PARP-inhibering ved ELISA.

Efter afslutning af studieterapi følges patienterne hver 2. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3410
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet supratentorial grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme)

    • Nydiagnosticeret sygdom

  • Patienter, der er indskrevet i fase I indledende sikkerhedsdel af undersøgelsen, skal opfylde følgende yderligere kriterier:

    • Modtaget 90 % af den planlagte strålebehandling og ≥ 80 % af den planlagte samtidige temozolomid inden for de seneste 28-49 dage

      • Ingen grad 3-4 toksicitet tilskrevet temozolomid
    • Har gennemgået gadolinium MR eller kontrast CT scanning inden for de seneste 28 dage

  • Patienter, der er inkluderet i fase I dosis-eskalering/fase II-delen af ​​undersøgelsen, skal opfylde følgende yderligere kriterier:

    • Restitueret fra umiddelbar postoperativ periode og holdt på et stabilt kortikosteroidregime (ingen stigning på 5 dage) før start af undersøgelsesbehandling
    • Har gennemgået gadolinium MR eller kontrast CT scanning inden for de seneste 14 dage

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Transaminaser ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention før, under og i 3 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
  • Mini mental tilstand eksamensscore ≥ 15
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin
  • Ingen samtidig alvorlig infektion eller medicinsk sygdom, der ville bringe patientens mulighed for at modtage undersøgelsesbehandling med rimelig sikkerhed i fare
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden
  • Ingen kendt ukontrolleret anfaldsforstyrrelse (dvs. status epilepticus) eller anfald forekommende ≥ 3 gange om ugen i løbet af den seneste måned

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 10 dage siden tidligere cytokrom P450-inducerende antikonvulsiva (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin)
  • Mindst 1 uge siden tidligere biopsi eller resektion af tumor (for patienter inkluderet i fase I dosis-eskalering/fase II del af undersøgelsen)

  • Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense-terapi, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter, lymfokinaktiverede dræberceller eller genterapi) til behandling af hjerneterapi. tumor (for patienter inkluderet i fase I dosis-eskalering/fase II del af undersøgelsen)

    • Forudgående glukokortikoidbehandling tilladt
  • Ingen andre tidligere kemoterapi- eller forsøgsmidler (for patienter, der er indskrevet i fase I-indledende sikkerhedsdel af undersøgelsen)
  • Tidligere Gliadel-wafers tilladt (for patienter indskrevet i fase I-delen af ​​undersøgelsen)
  • Ingen tidligere Gliadel-wafers (til patienter, der er inkluderet i fase II-delen af ​​undersøgelsen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
Genetisk: genekspressionsanalyse
Andet: farmakologisk undersøgelse
Stråling: strålebehandling
Medicin: temozolomid
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Genetisk: mutationsanalyse
Andet: immunoenzym teknik
Medicin: veliparib
Genetisk: DNA-methyleringsanalyse
Genetisk: proteomisk profilering
Andet: højtydende væskekromatografi
Andet: massespektrometri
Andet: farmakogenomiske undersøgelser
Procedure: adjuverende terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af ABT-888 (fase I)
Tidsramme: løbende
løbende
Samlet overlevelse (fase II)
Tidsramme: løbende
løbende

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksicitet (fase I)
Tidsramme: løbende
løbende
Farmakokinetik af ABT-888 (fase I)
Tidsramme: løbende
løbende
Hyppighed af toksicitet (fase II)
Tidsramme: løbende
løbende

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Larry Kleinberg, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2008

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NABTT-0801 CDR0000616542
  • U01CA062475 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • ABTC-0801
  • NABTT-0801
  • ABBOTT-M10-190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner