黒色腫におけるデシタビンとペグインターフェロンの並行第 I/II 相試験: 第 I 相部分
進行性黒色腫におけるペグインターフェロン アルファ-2b との低用量デシタビン (5-アザ-デオキシシチジン) の並行第 I/II 相試験
この臨床研究研究の第 1 段階の目標は、黒色腫患者に併用投与できるデシタビンとペグインターフェロン アルファ-2b の最大耐用量を見つけることです。 この薬剤の組み合わせの安全性も研究される予定です。
第 2 段階の目標は、デシタビンとペグインターフェロン アルファ-2b の併用が黒色腫の制御に役立つかどうかを学び、どの用量がより効果的で、かつ/またはより忍容性が高いかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
研究薬:
デシタビンは細胞の DNA に損傷を与えるように設計されており、これによりがん細胞が死滅する可能性があります。
ペグインターフェロン アルファ-2b は免疫システムを強化するように設計されており、これにより腫瘍の増殖が減少する可能性があります。
研究グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のフェーズ I 部分には 3 ～ 6 人の参加者からなる最大 6 グループが登録され、フェーズ II には最大 44 人の参加者が登録されます。
第 I 相部分に登録されている場合、投与されるデシタビンとペグインターフェロン アルファ-2b の用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルの治験薬の組み合わせが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高い用量レベルが投与されます。 これは、治験薬の組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。
第 II 相部分に登録されている場合、受け取るデシタビンとペグインターフェロン アルファ-2b の用量は、この研究に参加した時期と第 I 相部分の研究データによって異なります。 あなたは、フェーズ I で見つかった線量レベル (フェーズ I 部分から入手可能なデータに応じて、1 から 6 の線量レベルになる可能性があります) の 1 つを受けるように (サイコロの出目のように) ランダムに割り当てられます。副作用が最小限であり、おそらく最も効果的である部分。 これは、その時点で使用されている線量レベルのいずれかに割り当てられる可能性が等しいことを意味します。 研究が進むにつれて、ある用量レベルが他の用量レベルよりも忍容性が高い可能性があることが研究データによって示唆された場合、第II相部分に登録する新規参加者は、おそらくより良い用量レベルに割り当てられる可能性が高くなります。
どのフェーズに登録しているかに関係なく、治験薬の組み合わせに十分耐えられない場合は、治験薬の用量が減らされる可能性があります。
研究薬の投与:
この研究における「サイクル」は 28 日です。 デシタビンは、各サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 時間かけて静脈から投与されます。 ペグインターフェロン アルファ-2b は、週に 1 回 (1、8、15、および 21 日目) 皮下に注射されます。 デシタビンを投与されている日に、看護師の監督下でペグインターフェロン アルファ-2b を自分自身に投与することになります。
各サイクルの 6 日目に、Neulasta (ペグフィルグラスチム) または Neupogen (フィルグラスチム) を受け取ります。 ペグフィルグラスチムまたはフィルグラスチムが皮膚の下に注射されます。 ペグフィルグラスチムを投与する場合、各サイクルの 6 日目にのみ注射されます。 フィルグラスチムを投与される場合、白血球数を増加させるために医師が必要と判断した日数、1日1回注射されます。
研究訪問:
各サイクルの 1 日目に、次の手順が実行されます。
- バイタルサインや体重の測定などの身体検査が行われます。
- 現在受けている薬や治療法、副作用などについてお聞きします。
- パフォーマンスステータスの評価が行われます。
- 定期検査のために血液 (小さじ 1 杯程度) が採取されます。
上記と同じ検査は、サイクル 1 および 2 の 3 週目に研究看護師による追加の訪問時に繰り返されます。サイクル 1 および 2 中に重篤な副作用が発生しなかった場合、これらの追加の 3 週目の研究看護師による訪問は行われなくなります。後のサイクルで必要になります。 ただし、必要に応じて再度開始することもできます。
サイクル 3 の終了時、およびその後の奇数サイクルごと (サイクル 5、7、9 など) に、病気の状態を確認するためにスキャン (CT または MRI など) が実行されます。
研究参加期間:
メリットがある限り、勉強を続けることができます。 病気が悪化したり、耐えられない副作用が発生した場合は、早期に研究を中止することになります。
研究終了後の訪問:
何らかの理由で研究を中止すると、1 日目の研究訪問と同じ手順で研究終了の訪問が行われます。 過去 4 週間にスキャン (CT や MRI など) を受けていない場合は、病気の状態を確認するためにスキャンを受けることもあります。
長期フォローアップ:
約2年間、3か月ごとに研究者から電話があり、あなたの様子を確認します。
これは調査研究です。 デシタビンは FDA に承認されており、骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬として市販されています。 ペグインターフェロン アルファ-2b は FDA に承認されており、C 型肝炎の治療に市販されています。この研究における黒色腫の治療におけるそれらの併用は実験的であると考えられています。 現時点では、この組み合わせは研究でのみ使用されています。
この研究には最大80人の患者が参加する。 全員が M. D. アンダーソンに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は病理学的に切除不能なステージ III またはステージ IV であると確認された悪性黒色腫を患っていなければなりません。
- 患者は、RECIST 基準で定義された測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 切除不能なステージ III または IV の黒色腫に対する過去の化学療法は 2 回以内。
- 患者は、抗がん療法の最後の投与から 28 日以上経過しており、以前の治療の毒性から回復していなければなりません。 患者が最近ニトロ尿素で治療された場合は、最後の投与から 42 日以上経過している必要があります。
- 患者には他の活動性悪性腫瘍があってはなりません。 上皮内がん、上皮内乳房小葉がん、上皮内子宮頸がん、非定型メラノサイト過形成または上皮内クラークI黒色腫、または基底細胞または扁平上皮皮膚がんの既往歴のある患者が対象となります。 他の悪性腫瘍を有する患者は、研究登録時までにその疾患が 2 年間活動していない場合に適格です。
- 患者は18歳以上である必要があります。
- 患者は、施設の方針に従って、治療を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提出しなければなりません。 重度の精神疾患の病歴を持つ患者は、この研究の研究的性質と治療に伴うリスクを十分に理解できると判断されなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠中（治療後 2 週間以内の尿中ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）陰性）または授乳中ではありません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または過去 24 か月連続で月経があった女性として定義されます。
- 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、治療中および治療完了または中止後の 3 か月間は、認められた効果的な避妊方法 (禁欲を含む) を使用するようカウンセリングを受けなければなりません。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である必要があります。
- 患者は、以下に定義されているように、試験参加後 14 日以内に測定された適切な臓器および骨髄機能を有していなければなりません: すべての患者: - 絶対好中球数 >/=1,500/uL - 血小板 >/=100,000/uL - クレアチニン (血清) </= 2.0 mg/dL - 総ビリルビン </= 1.5 mg/dL - AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2.5 X 施設の正常値上限 (IULN)
- 以前に任意の数の標的療法またはサイトカイン療法を受けたが、化学療法を含むレジメンは 2 つまでの患者。
除外基準:
- 活動性の自己免疫疾患を患っている患者、または何らかの適応で免疫抑制療法（ステロイドまたはメトトレキサートを含む）を受けている患者は除外されます。 生理学的ステロイドホルモン補充のみを必要とする副腎不全患者を含めるために、PI が例外を設ける場合があります。
- 過去に補助用量の高用量インターフェロンを受けている患者。
- 患者は、研究参加後 4 週間以内に他の治験薬の投与を受けることはできません。 患者は研究期間中、他の治験薬の投与を受けることはできません。
- -研究に参加する前2週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から十分に回復していない患者。
- -研究に参加する前2週間以内に緩和放射線療法を受けた患者。
- 脳転移のある患者。
- 活動性虚血性心疾患または脳血管疾患、うっ血性心不全（NYHAクラス>2）または狭心症症候群の病歴を有し、継続的な治療を必要とする患者。
- 過去6か月以内に心筋虚血（MI）、脳卒中、または一過性虚血発作（TIA）を起こした患者。
- 器質性脳症候群、基礎認知機能の重大な障害、またはプロトコールへの参加を妨げる可能性のある精神疾患の診断または証拠がある患者。
- -中枢神経系（CNS）の脱髄性、炎症性疾患、または遺伝性または後天性の末梢神経障害の病歴のある患者。
- -HIVおよび肝炎感染の既知の病歴、またはこの試験の完了または試験の組み合わせの安全性および有効性の評価を妨げる可能性のあるその他の重大な医学的または外科的状態または精神障害を有する患者。
- 治療に反応しない甲状腺機能障害のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン + ペグインターフェロン アルファ-2b
デシタビンの開始用量は 10mg/m^2 で、28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日静脈内注入により投与されます。
ペグインターフェロン アルファ-2b の開始用量は 3 μg/kg で、週に 1 回、28 日サイクルの 1、8、15、および 21 日目に皮下注射されます。
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開始用量は 10mg/m^2 で、28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に毎日静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
開始用量は、週に 1 回、28 日サイクルの 1、8、15、および 21 日目に皮下に 3 μg/kg 注射します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：4週間
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用量制限毒性は、以下の基準の 1 つ以上を満たす治療関連の毒性として定義されます。 以下を除く、期間に関係なくグレード 3 または 4 の非血液毒性。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ II: 患者の反応
時間枠：12週間
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成功は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患の安定 (SD) のいずれかとして定義されます。
この試験における CR+PR+SD の目標総合エンドポイントは 30% です。
反応の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) ガイドラインに従って行われます。
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wen-Jen Hwu, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2007-0450
- NCI-2010-01030 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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