Desitabiinin ja Peg-interferonin rinnakkaisvaiheen I/II koe melanoomassa: vaiheen I osa
Rinnakkaisvaiheen I/II tutkimus pieniannoksisesta desitabiinista (5-atsa-deoksisytidiini) ja peginterferoni alfa-2b pitkälle edenneessä melanoomassa
Tämän kliinisen tutkimuksen ensimmäisen vaiheen tavoitteena on löytää suurin siedettävä desitabiinin ja peginterferoni alfa-2b:n annos, joka voidaan antaa yhdessä melanoomapotilaille. Myös tämän lääkeyhdistelmän turvallisuutta tutkitaan.
Toisen vaiheen tavoitteena on selvittää, voidaanko desitabiinin ja peginterferoni alfa-2b:n yhdistelmä auttaa hallitsemaan melanoomaa, ja selvittää, mitkä annokset ovat tehokkaampia ja/tai paremmin siedettyjä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääkkeet:
Desitabiini on suunniteltu vahingoittamaan solujen DNA:ta, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
Peginterferoni alfa-2b on suunniteltu vahvistamaan immuunijärjestelmää, mikä voi hidastaa kasvaimen kasvua.
Opintoryhmät:
Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Enintään 6 ryhmää, joissa on 3–6 osallistujaa, otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen I osioon, ja enintään 44 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen II.
Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi desitabiinin ja peginterferoni alfa-2b:n annos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa tutkimuslääkeyhdistelmän pienimmän annostason. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annostason kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita. Tätä jatketaan, kunnes tutkimuslääkeyhdistelmän suurin siedettävä annos löydetään.
Jos olet mukana vaiheen II osassa, saamasi desitabiinin ja peginterferoni alfa-2b:n annos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen, sekä vaiheen I osan tutkimustiedoista. Sinut määrätään satunnaisesti (kuten nopanheitossa) saamaan yksi annostasoista (joka voi olla 1–6 annostasoa, riippuen vaiheen I osuudesta saatavilla olevista tiedoista), jotka on löydetty vaiheessa I. osalla on vähiten sivuvaikutuksia ja mahdollisesti tehokkain. Tämä tarkoittaa, että sinulla on yhtäläiset mahdollisuudet saada jollekin sillä hetkellä käytössä olevasta annostasosta. Tutkimuksen edetessä, jos tutkimustiedot viittaavat siihen, että yksi annostaso saattaa olla muita paremmin siedetty, uudet osallistujat, jotka ilmoittautuvat vaiheen II -osuuteen, määrätään todennäköisemmin tälle mahdollisesti paremmalle annostasolle.
Riippumatta siitä, mihin vaiheeseen olet ilmoittautunut, tutkimuslääkkeiden annostasi voidaan pienentää, jos et siedä tutkimuslääkeyhdistelmää hyvin.
Tutkimuslääkehallinto:
Tämän tutkimuksen "sykli" on 28 päivää. Desitabiinia annetaan suonensisäisesti yli 1 tunnin ajan kunkin syklin päivinä 1-5. Peginterferoni alfa-2b annetaan injektiona ihon alle kerran viikossa (päivinä 1, 8, 15 ja 21). Annat peginterferoni alfa-2b:tä itsellesi hoitajan valvonnassa niinä päivinä, jolloin saat desitabiinia.
Kunkin syklin 6. päivänä saat joko Neulastaa (pegfilgrastiimi) tai Neupogenia (filgrastiimi). Pegfilgrastiimi tai filgrastiimi pistetään ihon alle. Jos saat pegfilgrastiimia, se pistetään vain kunkin jakson 6. päivänä. Jos saat filgrastiimia, se pistetään kerran päivässä niin monen päivän ajan, kuin lääkäri katsoo olevan tarpeen valkosolujen määrän lisäämiseksi.
Opintovierailut:
Kunkin syklin ensimmäisenä päivänä suoritetaan seuraavat toimenpiteet:
- Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi ja painosi mittauksen.
- Sinulta kysytään mahdollisista lääkkeistä tai hoidoista, joita saatat saada tällä hetkellä, ja mahdollisista sivuvaikutuksista.
- Sinulla on suorituskyvyn tilaarviointi.
- Veri (noin 1 tl) otetaan rutiinitutkimuksia varten.
Nämä samat yllä luetellut testit toistetaan lisäkäynneillä tutkimussairaanhoitajan kanssa syklien 1 ja 2 viikolla. Jos et koe vakavia sivuvaikutuksia syklien 1 ja 2 aikana, nämä ylimääräiset viikon 3 käynnit tutkimushoitajan kanssa eivät enää ole olla tarpeen myöhemmissä jaksoissa. Tarvittaessa ne voidaan kuitenkin käynnistää uudelleen.
Jakson 3 lopussa ja jokaisessa parittomassa jaksossa sen jälkeen (syklit 5, 7, 9 ja niin edelleen) sinulle suoritetaan skannaus (kuten TT tai MRI) taudin tilan tarkistamiseksi.
Opintojakson kesto:
Voit jatkaa opiskelua niin kauan kuin hyödyt. Jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia, sinut lopetetaan opiskelusta aikaisin.
Opintojen päättäjävierailu:
Kun lopetat opiskelun jostain syystä, sinulla on opintojen päättäjäkäynti, jossa suoritetaan samat toimenpiteet kuin 1. päivän opintovierailut. Sinulle voidaan myös tehdä skannaus (kuten TT tai MRI) taudin tilan tarkistamiseksi, jos sinulle ei ole tehty sellaista viimeisten 4 viikon aikana.
Pitkäaikainen seuranta:
Kolmen kuukauden välein noin 2 vuoden ajan tutkijat soittavat sinulle ja kysyvät, kuinka voit.
Tämä on tutkiva tutkimus. Desitabiini on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon. Peginterferoni alfa-2b on FDA:n hyväksymä ja kaupallisesti saatavilla hepatiitti C:n hoitoon. Niiden yhteiskäyttöä tässä tutkimuksessa melanooman hoidossa pidetään kokeellisena. Tällä hetkellä yhdistelmää käytetään vain tutkimuksessa.
Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 80 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava patologisesti varmistettu pahanlaatuinen melanooma, joka on ei-leikkausvaiheessa III tai vaihe IV.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti.
- Enintään kaksi aiempaa kemoterapiaa ei-leikkausvaiheen III tai IV melanoomaan.
- Potilaiden on oltava >/= 28 päivää viimeisen syöpähoidon annon jälkeen, ja heidän on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta. Jos potilasta on äskettäin hoidettu nitrosurealla, sen on oltava >/= 42 päivää viimeisen annon jälkeen.
- Potilailla ei saa olla muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut mikä tahansa in situ -syöpä, rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, epätyypillinen melanosyyttinen hyperplasia tai Clark I -melanooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos heidän sairautensa on ollut inaktiivinen 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja hoitoon liittyvät riskit.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eivät saa olla raskaana (negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini (HCG) virtsassa 2 viikon kuluessa hoidosta) tai imettää. WOCBP määritellään naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevia naisia ja seksuaalisesti aktiivisia miehiä on neuvottava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien raittius) hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeen.
- Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 tai 1.
- Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta mitattuna 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, kuten alla on määritelty: Kaikki potilaat: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=1 500/uL - Verihiutaleet >/=100 000/uL - Kreatiniini (seerumi) </= 2,0 mg/dl – kokonaisbilirubiini </= 1,5 mg/dl – AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (IULN)
- Potilaat, joilla on mikä tahansa aikaisempi kohde- tai sytokiinihoito, mutta enintään kaksi kemoterapiaa sisältävää hoito-ohjelmaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien steroideja tai metotreksaattia) mihin tahansa käyttöaiheeseen, eivät sisälly tähän. PI voi tehdä poikkeuksen sisällyttääkseen potilaat, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat vain fysiologista steroidihormonikorvausta.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia suuria annoksia interferonia.
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita neljän viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät muuten ole toipuneet riittävästi aikaisemmasta leikkauksesta.
- Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai aivoverisuonisairaus, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-luokka >2) tai anginaalista oireyhtymää, jotka tarvitsevat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa.
- Potilaat, joilla on sydänlihasiskemia (MI), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on diagnoosi tai todisteita orgaanisesta aivooireyhtymästä tai merkittävästä kognitiivisen perustoiminnan heikkenemisestä tai muusta psykiatrisesta häiriöstä, joka saattaa estää osallistumisen protokollaan.
- Potilaat, joilla on ollut keskushermoston (CNS) demyelinisaatiota, tulehdussairautta tai perinnöllistä tai hankittua perifeeristä neuropatiaa.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV- ja hepatiittiinfektio tai mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila tai psykiatrinen häiriö, joka voi häiritä tämän tutkimuksen loppuun saattamista tai tutkimusyhdistelmän turvallisuuden ja tehon arviointia.
- Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka eivät reagoi hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini + peginterferoni alfa-2b
Desitabiinin aloitusannos 10 mg/m^2 annettuna päivittäin suonensisäisenä infuusiona 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Peginterferoni Alfa-2b:n aloitusannos 3 µg/kg injektiona ihon alle kerran viikossa 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 21.
|
Aloitusannos 10 mg/m^2 annettuna päivittäin suonensisäisenä infuusiona 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Muut nimet:
Aloitusannos 3 µg/kg ruiskeena ihon alle kerran viikossa 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 21.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään mille tahansa hoitoon liittyväksi myrkyllisyydeksi, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä: Mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus kestosta riippumatta, paitsi:
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe II: Potilaan vaste
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Menestys määritellään joko täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai vakaaksi sairaudeksi (SD).
Tavoite yhdistetty päätepiste CR+PR+SD tässä kokeessa on 30 %.
Vasteen arviointi noudattaa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeita.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wen-Jen Hwu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Desitabiini
- Interferoni alfa-2
- Peginterferoni alfa-2b
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2007-0450
- NCI-2010-01030 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .