Parallele Phase-I/II-Studie mit Decitabin und Peg-Interferon bei Melanomen: Phase-I-Teil
Eine parallele Phase-I/II-Studie mit niedrig dosiertem Decitabin (5-Aza-Desoxycytidin) mit Peginterferon Alfa-2b bei fortgeschrittenem Melanom
Ziel der ersten Phase dieser klinischen Forschungsstudie ist es, die höchste tolerierbare Dosis von Decitabin und Peginterferon alfa-2b zu ermitteln, die Patienten mit Melanomen in Kombination verabreicht werden kann. Die Sicherheit dieser Arzneimittelkombination wird ebenfalls untersucht.
Die Ziele der zweiten Phase bestehen darin, herauszufinden, ob Decitabin und Peginterferon alfa-2b in Kombination zur Melanomkontrolle beitragen können, und herauszufinden, welche Dosen wirksamer und/oder besser verträglich sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente:
Decitabin soll die DNA von Zellen schädigen, was zum Absterben von Krebszellen führen kann.
Peginterferon alfa-2b soll das Immunsystem stärken, was das Tumorwachstum verringern kann.
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugeordnet. Bis zu 6 Gruppen von 3-6 Teilnehmern werden in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen, und bis zu 44 Teilnehmer werden in Phase II eingeschrieben.
Wenn Sie im Phase-I-Teil eingeschrieben sind, hängt die Dosis von Decitabin und Peginterferon alfa-2b, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe der Studienmedikamentenkombination. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden ist.
Wenn Sie im Phase-II-Teil eingeschrieben sind, hängt die Dosis von Decitabin und Peginterferon alfa-2b, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben, sowie von den Forschungsdaten aus dem Phase-I-Teil. Ihnen wird nach dem Zufallsprinzip (wie beim Würfeln) eine der Dosisstufen zugeteilt (die je nach den verfügbaren Daten aus dem Phase-I-Teil zwischen 1 und 6 Dosisstufen liegen können), die in Phase I gefunden wurden Portion, um die geringsten Nebenwirkungen zu haben und möglicherweise am effektivsten zu sein. Dies bedeutet, dass Sie die gleiche Chance haben, einer der zu diesem Zeitpunkt verwendeten Dosisstufen zugewiesen zu werden. Wenn im weiteren Verlauf der Studie die Forschungsdaten darauf hindeuten, dass eine Dosisstufe möglicherweise besser vertragen wird als die anderen, ist es wahrscheinlicher, dass neue Teilnehmer, die sich für den Phase-II-Teil anmelden, dieser möglicherweise besseren Dosisstufe zugeordnet werden.
Unabhängig davon, in welcher Phase Sie eingeschrieben sind, kann Ihre Dosis der Studienmedikamente gesenkt werden, wenn Sie die Studienmedikamentenkombination nicht gut vertragen.
Studienmedikamentenverwaltung:
Ein „Zyklus“ dieser Studie beträgt 28 Tage. Decitabin wird an den Tagen 1 bis 5 jedes Zyklus über eine Stunde lang über eine Vene verabreicht. Peginterferon alfa-2b wird einmal pro Woche (an den Tagen 1, 8, 15 und 21) durch Injektion unter die Haut verabreicht. An den Tagen, an denen Sie Decitabin erhalten, verabreichen Sie sich unter pflegerischer Aufsicht Peginterferon alfa-2b.
An Tag 6 jedes Zyklus erhalten Sie entweder Neulasta (Pegfilgrastim) oder Neupogen (Filgrastim). Pegfilgrastim oder Filgrastim wird unter Ihre Haut gespritzt. Wenn Sie Pegfilgrastim erhalten, wird es nur am 6. Tag jedes Zyklus injiziert. Wenn Sie Filgrastim erhalten, wird es einmal täglich für so viele Tage injiziert, wie der Arzt entscheidet, dass dies erforderlich ist, um die Anzahl Ihrer weißen Blutkörperchen zu erhöhen.
Studienbesuche:
Am ersten Tag jedes Zyklus werden die folgenden Verfahren durchgeführt:
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Messung Ihrer Vitalfunktionen und Ihres Gewichts.
- Sie werden zu den Medikamenten oder Behandlungen befragt, die Sie derzeit möglicherweise erhalten, sowie zu den Nebenwirkungen, die bei Ihnen aufgetreten sind.
- Sie erhalten eine Leistungsstatusbewertung.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen.
Dieselben oben aufgeführten Tests werden bei zusätzlichen Besuchen bei der Forschungskrankenschwester in Woche 3 der Zyklen 1 und 2 wiederholt. Wenn bei Ihnen während der Zyklen 1 und 2 keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten, entfallen diese zusätzlichen Besuche bei der Forschungskrankenschwester in Woche 3 mehr in späteren Zyklen notwendig sein. Sie können jedoch bei Bedarf erneut gestartet werden.
Am Ende von Zyklus 3 und in jedem weiteren Zyklus danach (Zyklen 5, 7, 9 usw.) wird ein Scan (z. B. CT oder MRT) durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.
Dauer der Studienteilnahme:
Sie können so lange im Studium bleiben, wie Sie davon profitieren. Wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, werden Sie vorzeitig vom Studium ausgeschlossen.
Abschlussbesuch:
Sobald Sie das Studium aus irgendeinem Grund abbrechen, erhalten Sie einen Abschlussbesuch, bei dem die gleichen Verfahren wie bei den Studienbesuchen am ersten Tag durchgeführt werden. Möglicherweise lassen Sie auch einen Scan (z. B. CT oder MRT) durchführen, um den Krankheitsstatus zu überprüfen, falls in den letzten 4 Wochen kein Scan durchgeführt wurde.
Langfristige Nachbeobachtung:
Etwa zwei Jahre lang werden Sie alle drei Monate von Forschern angerufen, um zu erfahren, wie es Ihnen geht.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Decitabin ist von der FDA für die Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) zugelassen und im Handel erhältlich. Peginterferon alfa-2b ist von der FDA für die Behandlung von Hepatitis C zugelassen und im Handel erhältlich. Ihre gemeinsame Verwendung in dieser Studie zur Behandlung von Melanomen gilt als experimentell. Derzeit wird die Kombination nur in der Forschung verwendet.
Bis zu 80 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei M. D. Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes malignes Melanom im nicht resezierbaren Stadium III oder IV haben.
- Die Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien haben.
- Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien bei inoperablem Melanom im Stadium III oder IV.
- Die Patienten müssen >/= 28 Tage nach der letzten Verabreichung der Krebstherapie zurückliegen und sich von den Toxizitäten der vorherigen Therapie erholt haben. Wenn der Patient kürzlich mit einem Nitroharnstoff behandelt wurde, muss die letzte Verabreichung >/= 42 Tage zurückliegen.
- Die Patienten dürfen keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer Vorgeschichte von In-situ-Krebs, lobulärem Brustkarzinom in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ, atypischer melanozytärer Hyperplasie oder Clark-I-Melanom in situ oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt, wenn ihre Krankheit vor Studienbeginn zwei Jahre lang inaktiv war.
- Die Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
- Patienten müssen vor Beginn der Therapie im Einklang mit den Richtlinien der Einrichtung eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Bei Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte muss davon ausgegangen werden, dass sie den Untersuchungscharakter dieser Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig verstehen können.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) dürfen nicht schwanger (negatives menschliches Choriongonadotropin (HCG) im Urin innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung) oder stillend sein. Als WOCBP gilt eine Frau, die sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte.
- Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen angewiesen werden, während der Behandlung und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach Abschluss oder Abbruch der Behandlung eine anerkannte und wirksame Methode der Empfängnisverhütung (einschließlich Abstinenz) anzuwenden.
- Die Patienten müssen den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
- Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, gemessen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt, wie unten definiert: Alle Patienten: - Absolute Neutrophilenzahl >/=1.500/µL - Blutplättchen >/=100.000/µL - Kreatinin (Serum) </= 2,0 mg/dL – Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dL – AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 X Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
- Patienten mit einer beliebigen Anzahl vorheriger zielgerichteter Therapien oder Zytokintherapien, jedoch nicht mehr als zwei Chemotherapie-haltigen Therapien.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder Patienten, die eine immunsuppressive Therapie (einschließlich Steroide oder Methotrexat) aus jeglicher Indikation erhalten, sind ausgeschlossen. Der PI kann eine Ausnahme machen, um Patienten mit Nebenniereninsuffizienz einzubeziehen, die nur einen physiologischen Steroidhormonersatz benötigen.
- Patienten, die zuvor adjuvant hochdosiertes Interferon erhalten haben.
- Patienten dürfen innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt keine anderen Prüfpräparate erhalten. Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüfpräparate erhalten.
- Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben oder sich aus anderen Gründen nicht ausreichend von einer früheren Operation erholt haben.
- Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine palliative Strahlentherapie erhalten haben.
- Patienten mit Hirnmetastasen.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von aktiver ischämischer Herzerkrankung oder zerebrovaskulärer Erkrankung, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse >2) oder Angina pectoris-Syndrom, die eine fortlaufende medizinische Behandlung erfordern.
- Patienten mit Myokardischämie (MI), Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb der letzten 6 Monate.
- Patienten mit der Diagnose oder dem Nachweis eines organischen Hirnsyndroms oder einer erheblichen Beeinträchtigung der kognitiven Grundfunktion oder einer psychiatrischen Störung, die eine Teilnahme am Protokoll ausschließen könnte.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von demyelinisierenden, entzündlichen Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder erblicher oder erworbener peripherer Neuropathie.
- Patienten mit bekannter HIV- und Hepatitis-Infektion in der Vorgeschichte oder anderen schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankungen oder psychiatrischen Störungen, die den Abschluss dieser Studie oder die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Studienkombination beeinträchtigen können.
- Patienten mit Schilddrüsenfunktionsstörung, die nicht auf die Therapie ansprechen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Decitabin + Peginterferon Alfa-2b
Decitabin-Anfangsdosis von 10 mg/m², täglich als intravenöse Infusion an den Tagen 1–5 des 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Peginterferon Alfa-2b, Anfangsdosis von 3 µg/kg, Injektion unter die Haut einmal pro Woche an den Tagen 1, 8, 15 und 21 des 28-Tage-Zyklus.
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Eine Anfangsdosis von 10 mg/m² wird täglich als intravenöse Infusion an den Tagen 1–5 des 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
Anfangsdosis von 3 µg/kg Injektion unter die Haut einmal pro Woche an den Tagen 1, 8, 15 und 21 des 28-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase I: Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Als dosislimitierende Toxizität wird jede behandlungsbedingte Toxizität definiert, die eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt: Jede nicht-hämatologische Toxizität 3. oder 4. Grades, unabhängig von der Dauer, außer:
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase II: Patientenreaktion
Zeitfenster: 12 Wochen
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Erfolg definiert als entweder vollständige Remission (CR), teilweise Remission (PR) oder stabile Erkrankung (SD).
Der angestrebte kombinierte Endpunkt von CR+PR+SD in dieser Studie beträgt 30 %.
Die Bewertung des Ansprechens folgt den RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Wen-Jen Hwu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Melanom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Interferone
- Interferon-alpha
- Decitabin
- Interferon alpha-2
- Peginterferon alfa-2b
Andere Studien-ID-Nummern
- 2007-0450
- NCI-2010-01030 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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