Parallel fase I/II-forsøg med Decitabin og Peg-Interferon ved melanom: Fase I-portion
Et parallelt fase I/II-studie af lavdosis decitabin (5-aza-deoxycytidin) med peginterferon alfa-2b i avanceret melanom
Målet med den første fase af dette kliniske forskningsstudie er at finde den højest tolerable dosis af decitabin og peginterferon alfa-2b, der kan gives i kombination til patienter med melanom. Sikkerheden af denne lægemiddelkombination vil også blive undersøgt.
Målene for anden fase er at lære, om decitabin og peginterferon alfa-2b kombineret kan hjælpe med at kontrollere melanom, og at finde ud af, hvilke doser der er mere effektive og/eller bedre tolereres.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiets stoffer:
Decitabin er designet til at beskadige cellernes DNA, hvilket kan få kræftceller til at dø.
Peginterferon alfa-2b er designet til at styrke immunsystemet, hvilket kan mindske tumorvæksten.
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tiltrådte denne undersøgelse. Op til 6 grupper på 3-6 deltagere vil blive tilmeldt fase I-delen af studiet, og op til 44 deltagere vil blive tilmeldt fase II.
Hvis du er tilmeldt fase I-delen, vil den dosis af decitabin og peginterferon alfa-2b, du får, afhænge af, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af studiets lægemiddelkombination. Hver ny gruppe vil modtage et højere dosisniveau end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemiddelkombinationen er fundet.
Hvis du er tilmeldt fase II-delen, vil den dosis af decitabin og peginterferon alfa-2b, du får, afhænge af, hvornår du deltog i denne undersøgelse, samt forskningsdataene fra fase I-delen. Du vil blive tilfældigt tildelt (som ved terningkast) til at modtage et af dosisniveauerne (som kan være fra 1 til 6 dosisniveauer, afhængigt af de tilgængelige data fra fase I-delen), der er fundet i fase I portion for at have færrest bivirkninger og muligvis være den mest effektive. Det betyder, at du vil have en lige stor chance for at blive tildelt et hvilket som helst af de dosisniveauer, der bliver brugt på det tidspunkt. Som undersøgelsen fortsætter, hvis forskningsdataene tyder på, at et dosisniveau kan tolereres bedre end de andre, vil nye deltagere, der tilmelder sig fase II-delen, være mere tilbøjelige til at blive tildelt det muligvis bedre dosisniveau.
Uanset hvilken fase du er tilmeldt, kan din dosis af undersøgelseslægemidlerne blive sænket, hvis du ikke tolererer undersøgelseslægemiddelkombinationen godt.
Undersøgelse af lægemiddeladministration:
En "cyklus" på denne undersøgelse er 28 dage. Decitabin vil blive givet via vene, over 1 time, på dag 1-5 i hver cyklus. Peginterferon alfa-2b vil blive givet ved injektion under huden en gang om ugen (på dag 1, 8, 15 og 21). Du vil give dig selv peginterferon alfa-2b under sygepleje på de dage, du får decitabin.
På dag 6 i hver cyklus vil du enten modtage Neulasta (pegfilgrastim) eller Neupogen (filgrastim). Pegfilgrastim eller filgrastim vil blive injiceret under huden. Hvis du får pegfilgrastim, vil det kun blive injiceret på dag 6 i hver cyklus. Hvis du får filgrastim, vil det blive injiceret 1 gang dagligt i lige så mange dage, som lægen beslutter, at det er nødvendigt for at øge antallet af hvide blodlegemer.
Studiebesøg:
På dag 1 i hver cyklus udføres følgende procedurer:
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
- Du vil blive spurgt om enhver medicin eller behandling, du muligvis modtager i øjeblikket, og eventuelle bivirkninger, du måtte have oplevet.
- Du vil have en præstationsstatusevaluering.
- Blod (ca. 1 tsk) vil blive udtaget til rutinetests.
De samme test, der er anført ovenfor, vil blive gentaget ved yderligere besøg hos forskningssygeplejersken i uge 3 af cyklus 1 og 2. Hvis du ikke oplever alvorlige bivirkninger under cyklus 1 og 2, vil disse ekstra uge 3 besøg hos forskningssygeplejersken ikke længere være nødvendigt i senere cyklusser. De kan dog startes igen, hvis det er nødvendigt.
I slutningen af cyklus 3, og hver ulige cyklus derefter (cyklus 5, 7, 9, og så videre), vil du få udført en scanning (såsom CT eller MR) for at kontrollere sygdommens status.
Varighed af studiedeltagelse:
Du kan blive ved med at studere, så længe du har gavn af det. Hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger, vil du blive taget fra studiet tidligt.
Afsluttende studiebesøg:
Når du af en eller anden grund afgår fra studiet, vil du få et afslutningsbesøg med de samme procedurer som dag 1 studiebesøgene. Du kan også få foretaget en scanning (såsom CT eller MR) for at kontrollere sygdommens status, hvis du ikke har fået foretaget en inden for de sidste 4 uger.
Langsigtet opfølgning:
Hver 3. måned i omkring 2 år vil forskere ringe til dig for at se, hvordan du har det.
Dette er en undersøgelse. Decitabine er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af myelodysplastisk syndrom (MDS). Peginterferon alfa-2b er FDA-godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af hepatitis C. Deres anvendelse sammen i denne undersøgelse til behandling af melanom betragtes som eksperimentel. På nuværende tidspunkt bruges kombinationen kun i forskning.
Op til 80 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have patologisk bekræftet malignt melanom, der er inoperabelt stadium III eller stadium IV.
- Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier.
- Ikke mere end to tidligere kemoterapier for ikke-operabelt stadium III eller IV melanom.
- Patienterne skal være >/= 28 dage efter den sidste administration af anticancerterapi og skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling. Hvis patienten for nylig er blevet behandlet med en nitrosurea, skal de være >/= 42 dage efter sidste administration.
- Patienter må ikke have andre aktive maligne sygdomme. Patienter med tidligere in situ-kræft, lobular carcinom i brystet in situ, livmoderhalskræft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller Clark I-melanom in situ eller basal- eller pladecellehudkræft er kvalificerede. Patienter med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis deres sygdom har været inaktiv i 2 år forud for tidspunktet for studiestart.
- Patienterne skal være >/= 18 år.
- Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af behandling i overensstemmelse med institutionens politikker. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de risici, der er forbundet med behandlingen.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) må ikke være gravide (negativt urin humant choriongonadotropin (HCG) inden for 2 ugers behandling) eller ammende. En WOCBP er defineret som en kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder.
- Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal rådes til at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode (inklusive afholdenhed), mens de er i behandling og i en periode på 3 måneder efter afslutning eller ophør af behandling.
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
- Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion, målt inden for 14 dage efter undersøgelsens start, som defineret nedenfor: Alle patienter: - Absolut neutrofiltal >/=1.500/uL - Blodplader >/=100.000/uL - Kreatinin (serum) </= 2,0 mg/dL - Total bilirubin </= 1,5 mg/dL - AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 X Institutionel øvre normalgrænse (IULN)
- Patienter med et hvilket som helst antal tidligere målrettede eller cytokinbehandlinger, men ikke mere end to kemoterapiholdige regimer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med aktive autoimmune lidelser eller som modtager immunsuppressiv behandling (inklusive steroider eller methotrexat) for enhver indikation er udelukket. En undtagelse kan gøres af PI for at inkludere patienter med binyrebarkinsufficiens, der kun kræver fysiologisk steroidhormonerstatning.
- Patienter, der tidligere har fået adjuverende højdosis interferon.
- Patienter vil muligvis ikke modtage andre forsøgsmidler inden for fire uger efter undersøgelsens start. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under undersøgelsen.
- Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller som på anden måde ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation.
- Patienter, der har fået palliativ strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Patienter med hjernemetastaser.
- Patienter med en historie med aktiv iskæmisk hjertesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klasse >2) eller anginasyndrom, der kræver løbende medicinsk behandling.
- Patienter med myokardieiskæmi (MI), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for de sidste 6 måneder.
- Patienter med en diagnose eller tegn på organisk hjernesyndrom eller signifikant svækkelse af basal kognitiv funktion eller enhver psykiatrisk lidelse, der kan udelukke deltagelse i protokollen.
- Patienter med en historie med demyeliniserende centralnervesystem (CNS), inflammatorisk sygdom eller arvelig eller erhvervet perifer neuropati.
- Patienter med kendt anamnese med hiv- og hepatitisinfektion eller enhver anden væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand eller psykiatrisk lidelse, der kan interferere med afslutningen af dette forsøg eller med evalueringen af sikkerheden og effektiviteten af undersøgelseskombinationen.
- Patienter med skjoldbruskkirteldysfunktion reagerer ikke på terapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Decitabin + Peginterferon Alfa-2b
Decitabin startdosis på 10 mg/m^2 givet dagligt via intravenøs infusion på dag 1-5 i 28 dages cyklus.
Peginterferon Alfa-2b startdosis på 3 µg/kg injektion under huden en gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 21 i en 28-dages cyklus.
|
Startdosis på 10 mg/m^2 givet dagligt via intravenøs infusion på dag 1-5 i 28 dages cyklus.
Andre navne:
Startdosis på 3 µg/kg injektion under huden én gang om ugen på dag 1, 8, 15 og 21 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 4 uger
|
Dosisbegrænsende toksicitet defineret som enhver behandlingsrelateret toksicitet, der opfylder et eller flere af følgende kriterier: Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 uanset varighed, undtagen:
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Patientrespons
Tidsramme: 12 uger
|
Succes defineret som enten et komplet respons (CR), et partielt respons (PR) eller stabil sygdom (SD).
Det kombinerede mål for CR+PR+SD i dette forsøg er 30 %.
Evaluering af respons følger retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wen-Jen Hwu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Decitabin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
Andre undersøgelses-id-numre
- 2007-0450
- NCI-2010-01030 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .