Ensaio Paralelo de Fase I/II de Decitabina e Peg-Interferon em Melanoma: Fase I Porção
Um estudo paralelo de fase I/II de baixa dose de decitabina (5-Aza-desoxicitidina) com peginterferon alfa-2b em melanoma avançado
O objetivo da primeira fase deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de decitabina e peginterferon alfa-2b que pode ser administrada em combinação a pacientes com melanoma. A segurança desta combinação de drogas também será estudada.
Os objetivos da segunda fase são saber se decitabina e peginterferon alfa-2b combinados podem ajudar no controle do melanoma e quais doses são mais eficazes e/ou melhor toleradas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A decitabina é projetada para danificar o DNA das células, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
O peginterferon alfa-2b é projetado para fortalecer o sistema imunológico, o que pode diminuir o crescimento do tumor.
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 6 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 44 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na porção da Fase I, a dose de decitabina e peginterferon alfa-2b que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo da combinação de drogas do estudo. Cada novo grupo receberá um nível de dose mais alto do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo seja encontrada.
Se você estiver inscrito na parte da Fase II, a dose de decitabina e peginterferon alfa-2b que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo, bem como dos dados da pesquisa da parte da Fase I. Você será designado aleatoriamente (como no rolo de dados) para receber um dos níveis de dose (que podem ser de 1 a 6 níveis de dose, dependendo dos dados disponíveis da porção da Fase I) que foram encontrados na Fase I porção para ter menos efeitos colaterais e ser possivelmente o mais eficaz. Isso significa que você terá uma chance igual de ser designado para qualquer um dos níveis de dose que estão sendo usados naquele momento. À medida que o estudo avança, se os dados da pesquisa sugerirem que um nível de dose pode ser melhor tolerado do que os outros, os novos participantes inscritos na porção da Fase II teriam maior probabilidade de serem atribuídos a esse nível de dose possivelmente melhor.
Não importa em qual fase você esteja inscrito, sua dose dos medicamentos do estudo pode ser reduzida se você não tolerar bem a combinação dos medicamentos do estudo.
Administração do medicamento do estudo:
Um "ciclo" neste estudo é de 28 dias. A decitabina será administrada por via intravenosa, durante 1 hora, nos Dias 1-5 de cada ciclo. O peginterferon alfa-2b será administrado por injeção sob a pele, uma vez por semana (nos dias 1, 8, 15 e 21). Você administrará peginterferon alfa-2b a si mesmo sob supervisão de enfermagem nos dias em que estiver recebendo decitabina.
No dia 6 de cada ciclo, você receberá Neulasta (pegfilgrastim) ou Neupogen (filgrastim). Pegfilgrastim ou filgrastim serão injetados sob a pele. Se você receber pegfilgrastim, ele será injetado apenas no dia 6 de cada ciclo. Se você receber filgrastim, ele será injetado 1 vez ao dia por quantos dias o médico decidir ser necessário para aumentar sua contagem de glóbulos brancos.
Visitas de estudo:
No dia 1 de cada ciclo, os seguintes procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos ou tratamentos que possa estar recebendo atualmente e quaisquer efeitos colaterais que possa ter experimentado.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Esses mesmos testes listados acima serão repetidos em visitas adicionais com a enfermeira da pesquisa durante a semana 3 dos ciclos 1 e 2. Se você não tiver efeitos colaterais graves durante os ciclos 1 e 2, essas visitas extras da semana 3 com a enfermeira da pesquisa não serão mais ser necessário em ciclos posteriores. Eles podem, no entanto, ser iniciados novamente, se necessário.
No final do ciclo 3 e a cada ciclo ímpar depois disso (ciclos 5, 7, 9 e assim por diante), você fará uma varredura (como tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para verificar o estado da doença.
Duração da participação no estudo:
Você pode continuar estudando enquanto estiver se beneficiando. Se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis, você será retirado do estudo mais cedo.
Visita de fim de estudo:
Uma vez que você saia do estudo por qualquer motivo, você terá uma visita de fim de estudo com os mesmos procedimentos realizados nas visitas de estudo do Dia 1. Você também pode fazer uma varredura (como tomografia computadorizada ou ressonância magnética) para verificar o estado da doença, caso não tenha feito nenhuma nas últimas 4 semanas.
Acompanhamento a longo prazo:
A cada 3 meses, por cerca de 2 anos, os pesquisadores ligarão para você para saber como você está.
Este é um estudo investigativo. A decitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da síndrome mielodisplásica (SMD). O peginterferon alfa-2b é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da hepatite C. Seu uso conjunto neste estudo no tratamento do melanoma é considerado experimental. No momento, a combinação está sendo usada apenas em pesquisas.
Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter melanoma maligno confirmado patologicamente que seja estágio III ou IV irressecável.
- Os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST.
- Não mais do que duas quimioterapias anteriores para melanoma irressecável em estágio III ou IV.
- Os pacientes devem estar >/= 28 dias após a última administração da terapia anticancerígena e devem ter se recuperado das toxicidades da terapia anterior. Se o paciente foi tratado recentemente com nitrosureia, deve ter >/= 42 dias após a última administração.
- Os pacientes não devem ter outras doenças malignas ativas. Pacientes com história prévia de qualquer câncer in situ, carcinoma lobular da mama in situ, câncer cervical in situ, hiperplasia melanocítica atípica ou melanoma Clark I in situ ou câncer de pele de células basais ou escamosas são elegíveis. Pacientes com outras malignidades são elegíveis, se sua doença estiver inativa por 2 anos antes do momento da entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter >/= 18 anos de idade.
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do início da terapia, de acordo com as políticas da instituição. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave devem ser considerados capazes de entender completamente a natureza investigativa deste estudo e os riscos associados à terapia.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas (gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina negativa dentro de 2 semanas de tratamento) ou amamentando. Um WOCBP é definido como uma mulher que não foi submetida a uma histerectomia ou que teve menstruação em qualquer momento nos últimos 24 meses consecutivos.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz (incluindo abstinência) durante o tratamento e por um período de 3 meses após o término ou interrupção do tratamento.
- Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Os pacientes devem ter função de órgão e medula adequada, medida dentro de 14 dias após a entrada no estudo, conforme definido abaixo: Todos os pacientes: - Contagem absoluta de neutrófilos >/=1.500/uL - Plaquetas >/=100.000/uL - Creatinina (soro) </= 2,0 mg/dL - Bilirrubina total </= 1,5 mg/dL - AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 2,5 X Limite Superior Institucional do Normal (IULN)
- Pacientes com qualquer número de terapias direcionadas ou com citocinas anteriores, mas não mais do que dois regimes contendo quimioterapia.
Critério de exclusão:
- Pacientes com distúrbios autoimunes ativos ou que estejam recebendo terapia imunossupressora (incluindo esteróides ou metotrexato) para qualquer indicação são excluídos. Uma exceção pode ser feita, pelo IP, para incluir pacientes com insuficiência adrenal que requerem apenas reposição fisiológica de hormônio esteróide.
- Pacientes que receberam previamente interferon em alta dose adjuvante.
- Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de quatro semanas após a entrada no estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental durante o estudo.
- Pacientes que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo, ou não se recuperaram adequadamente de uma cirurgia anterior.
- Pacientes que tiveram radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo.
- Pacientes com metástases cerebrais.
- Pacientes com histórico de doença cardíaca isquêmica ativa ou doença cerebrovascular, insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA >2) ou síndrome anginosa que requerem tratamento médico contínuo.
- Pacientes com isquemia miocárdica (IM), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 6 meses.
- Pacientes com diagnóstico ou evidência de síndrome cerebral orgânica ou comprometimento significativo da função cognitiva basal ou qualquer transtorno psiquiátrico que possa impedir a participação no protocolo.
- Pacientes com história de desmielinização do sistema nervoso central (SNC), doença inflamatória ou neuropatia periférica hereditária ou adquirida.
- Pacientes com histórico conhecido de infecção por HIV e hepatite ou qualquer outra condição médica ou cirúrgica significativa ou distúrbio psiquiátrico que possa interferir na conclusão deste estudo ou na avaliação da segurança e eficácia da combinação do estudo.
- Pacientes com disfunção tireoidiana que não respondem à terapia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Decitabina + Peginterferon Alfa-2b
Dose inicial de decitabina de 10 mg/m^2 administrada diariamente por infusão intravenosa nos dias 1-5 do ciclo de 28 dias.
Peginterferon Alfa-2b dose inicial de 3 µg/kg de injeção sob a pele uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 21 do ciclo de 28 dias.
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Dose inicial de 10mg/m^2 administrada diariamente via infusão intravenosa nos dias 1-5 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de injeção de 3 µg/kg sob a pele uma vez por semana nos dias 1, 8, 15 e 21 do ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase I: Toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 4 semanas
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Toxicidade limitante de dose definida como qualquer toxicidade relacionada ao tratamento que atenda a um ou mais dos seguintes critérios: Qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, independentemente da duração, exceto:
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase II: Resposta do Paciente
Prazo: 12 semanas
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Sucesso definido como uma resposta completa (CR), uma resposta parcial (PR) ou doença estável (SD).
O endpoint combinado alvo de CR+PR+SD neste estudo é de 30%.
A avaliação da resposta segue as Diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Jen Hwu, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Decitabina
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0450
- NCI-2010-01030 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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