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進行癌の参加者にアフリベルセプトをペメトレキセドおよびシスプラチンと組み合わせて投与した研究

2020年11月13日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals

進行癌患者を対象としたペメトレキセドおよびシスプラチンと併用したアフリベルセプトの第1/2相試験

研究の目的は、アフリベルセプト、ペメトレキセド、シスプラチンの組み合わせが安全であり、非小細胞肺がん（NSCLC）の治療に有効であるかどうかを判断することでした。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

研究は 2 つの段階で実施されました。 第1相では、進行がん患者に対し、承認された用量のペメトレキセドおよびシスプラチンと組み合わせて、さまざまな用量のアフリベルセプトが投与された。 第 1 相の目的は、組み合わせた治験薬の最も安全な用量を決定することでした。 この用量は、第2相で未治療のNSCLC患者に投与された。研究の第2相部分では、その組み合わせがNSCLCの治療に有効であるかどうかが判定された。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach、Florida、アメリカ、33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines、Illinois、アメリカ、60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard、Kentucky、アメリカ、41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie、Pennsylvania、アメリカ、16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling、West Virginia、アメリカ、26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 生検（組織サンプル）によるがんの確認
  • フェーズ 1: 従来の治療法が無効だった進行性または転移性疾患の患者
  • フェーズ 2: 扁平上皮組織学および空洞形成病変を除く、これまでに治療を受けていない NSCLC 患者
  • 年齢 18 歳以上
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
  • 腎臓、肝臓、骨髄の機能が適切であること。
  • アフリベルセプトの初回投与後7日以内に、妊娠の可能性のある女性における妊娠検査（血清または尿）が陰性である場合
  • 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う能力
  • 治験審査委員会 (IRB) が承認し、署名し、日付を記入したインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

  • 研究薬による以前の治療
  • 未治療、症候性、または進行性の中枢神経系がんおよび/または脊髄圧迫。 脳転移の治療を受けた患者は、少なくとも3か月間無症状でなければならない
  • アフリベルセプトの初回投与の4週間前までの手術および/または不完全な創傷治癒
  • アフリベルセプトの初回投与の最大4週間前までの抗VEGF療法（フェーズ1のみ）
  • アフリベルセプトの初回投与の4週間前までの化学療法（フェーズ1のみ）
  • アフリベルセプトの初回投与の4週間前までの他の治験治療

  • アフリベルセプトの初回投与の6か月（24週間）前までに以下のいずれかに該当する：

    • 重度の心血管疾患またはイベント
    • 脳血管障害、一過性脳虚血発作、または中等度から重度の末梢神経障害
    • びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、および憩室炎
    • 深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の凝固事象
    • 中等度から重度の継続的な出血のエピソード
  • 授乳中または妊娠中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: アフリベルセプト 6 mg/kg、ペメトレキセド、シスプラチン
参加者は、疾患が進行するまで、各 3 週間サイクル (この研究では 1 サイクル = 21 日) の 1 日目にアフリベルセプト 6 mg/kg、続いてペメトレキセド 500 mg/m^2、その後シスプラチン 75 mg/m^2 の静脈内注入を受けました。許容できない毒性、同意の撤回、または別の研究中止基準が満たされた場合。
薬：アフリベルセプト
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
薬：ペメトレキセド
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • アリムタ
薬：シスプラチン
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • プラチノール
実験的：フェーズ 1: アフリベルセプト 2 mg/kg、ペメトレキセド、シスプラチン
参加者は、各3週間サイクルの1日目にアフリベルセプト2ミリグラム/キログラム(mg/kg)、続いてペメトレキセド500mg/平方メートル(m^2)、その後シスプラチン75mg/m^2の静脈内注入を受けました(1サイクル=21この研究の日数）疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または別の研究中止基準が満たされるまでの日数。
薬：アフリベルセプト
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
薬：ペメトレキセド
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • アリムタ
薬：シスプラチン
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • プラチノール
実験的：フェーズ 1: アフリベルセプト 4 mg/kg、ペメトレキセド、シスプラチン
参加者は、疾患が進行するまで、各 3 週間サイクル (この研究では 1 サイクル = 21 日) の 1 日目にアフリベルセプト 4 mg/kg、続いてペメトレキセド 500 mg/m^2、その後シスプラチン 75 mg/m^2 の静脈内注入を受けました。許容できない毒性、同意の撤回、または別の研究中止基準が満たされた場合。
薬：アフリベルセプト
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
薬：ペメトレキセド
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • アリムタ
薬：シスプラチン
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • プラチノール
実験的：フェーズ 2: アフリベルセプト 6 mg/kg、ペメトレキセド、シスプラチン
参加者は、各3週間サイクル（この研究では1サイクル=21日）の1日目にアフリベルセプト6 mg/kg、続いてペメトレキセド500 mg/m^2、その後シスプラチン75 mg/m^2の静脈内注入を6サイクル受けた。
薬：アフリベルセプト
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
薬：ペメトレキセド
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • アリムタ
薬：シスプラチン
静脈内注入による他の 2 つの介入と組み合わせて投与されます。
他の名前：
  • プラチノール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: フェーズ 2 のアフリベルセプトの推奨用量
時間枠：フェーズ 1: 最大 315 日のベースライン
推奨用量は、治療の最初のサイクル中に用量制限毒性を経験した参加者が 33 パーセント (%) 未満となる最高の組み合わせ用量として定義されました。
フェーズ 1: 最大 315 日のベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 客観的な回答率
時間枠：フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から研究終了 (972 日目) まで
客観的奏効率は、固形腫瘍における修正奏効評価基準（RECIST）によって評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。 CRは、すべての標的病変の消失として定義され、PRは、ベースライン合計LDを基準として、標的病変の最長直径(LD)の合計の少なくとも30%の減少として定義された。
フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から研究終了 (972 日目) まで
フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から研究終了 (972 日目) まで
PFSは、修正RECISTによって評価される、最初の治験薬投与の日から、何らかの原因による腫瘍の進行または死亡のいずれか早い方の記録が最初に記録される日までの日数として定義された。 PFS の中央値時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から研究終了 (972 日目) まで
フェーズ 1 および 2: 治療により緊急有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで
有害事象 (AE) は、臨床調査参加者が薬剤を投与した際に起こるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。 治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発症する有害事象として定義されました。 どの TEAE にも、重篤な AE と非重篤な AE の両方を患う参加者が含まれていました。
フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプトの時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
ＡＵＣ０−ｉｎｆは、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定された。
フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
フェーズ 1 および 2: ペメトレキセドの時間ゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
ＡＵＣ０−ｉｎｆは、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定された。
第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプトとペメトレキセドの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：フェーズ 1 および 2: アフリベルセプト: 投与前から投与後 22 日目まで。ペメトレキセド：投与前～投与後1日目、投与後2日目（フェーズ1のみ）
Cmax は、濃度対時間曲線から直接得られる観察された最大血漿濃度です。
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプト: 投与前から投与後 22 日目まで。ペメトレキセド：投与前～投与後1日目、投与後2日目（フェーズ1のみ）
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプトの全身クリアランス
時間枠：フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
フェーズ 1 および 2: ペメトレキセドの全身クリアランス
時間枠：第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプトの終末半減期 (t1/2)
時間枠：フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
フェーズ 1 および 2: 投与前から投与後 22 日目まで
フェーズ 1 および 2: ペメトレキセドの終末半減期 (t1/2)
時間枠：第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。
第 1 相および第 2 相：投与前から投与後 1 日目まで、投与後 2 日目まで（第 1 相のみ）
フェーズ 1 および 2: アフリベルセプトの抗薬物抗体 (ADA) が陽性である参加者の数
時間枠：フェーズ 1: ベースラインは最大 315 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 739 日目まで
血清サンプルは、ADA の存在を検出するために、検証された電気化学発光イムノアッセイによって分析されました。
フェーズ 1: ベースラインは最大 315 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 739 日目まで
フェーズ 1 および 2: あらゆるグレードの血糖異常を有する参加者の数
時間枠：フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで
フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで
フェーズ 1 および 2: すべてのグレードの血液学的異常を有する参加者の数
時間枠：フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで
フェーズ 1: ベースラインは最大 751 日。フェーズ 2: ベースライン (421 日目) から 972 日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Regeneron Pharmaceuticals

協力者

Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2008年11月30日

一次修了 (実際)

2011年6月30日

研究の完了 (実際)

2011年6月30日

試験登録日

最初に提出

2008年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2008年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月13日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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