Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af aflibercept administreret i kombination med pemetrexed og cisplatin hos deltagere med avanceret karcinom

13. november 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

Et fase 1/2-studie af aflibercept administreret i kombination med pemetrexed og cisplatin hos patienter med avanceret karcinom

Formålet med undersøgelsen var at afgøre, om kombinationen af ​​aflibercept, pemetrexed og cisplatin er sikker og effektiv til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen blev gennemført i to faser. I fase 1 fik patienter med fremskreden cancer forskellige doser aflibercept i kombination med godkendte doser af pemetrexed og cisplatin. Målet med fase 1 var at bestemme den sikreste dosis af de kombinerede undersøgelsesmedicin. Denne dosis blev administreret til patienter med tidligere ubehandlet NSCLC i fase 2. Fase 2-delen af ​​undersøgelsen bestemte, om kombinationen er effektiv til behandling af NSCLC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Forenede Stater, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Forenede Stater, 16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Forenede Stater, 26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftelse af kræft ved biopsi (vævsprøve)
  • Fase 1: patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, som har svigtet konventionel behandling
  • Fase 2: patienter med tidligere ubehandlet NSCLC, ekskl. pladecellehistologi og kaviterende læsioner
  • Alder ≥18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion.
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter startdosis aflibercept
  • Evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
  • Institutional Review Board (IRB) godkendt, underskrevet og dateret informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med studiemedicin
  • Ubehandlet, symptomatisk eller progressiv kræft i centralnervesystemet og/eller rygmarvskompression. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal have været uden symptomer i mindst 3 måneder
  • Kirurgi op til 4 uger før den første administration af aflibercept og/eller ufuldstændig sårheling
  • Anti-VEGF-behandling op til 4 uger før den indledende administration af aflibercept (kun for fase 1)
  • Kemoterapi op til 4 uger før den første administration af aflibercept (kun for fase 1)
  • Anden forsøgsbehandling op til 4 uger før den første administration af aflibercept

  • Enhver af følgende op til 6 måneder (24 uger) før den første administration af aflibercept:

    • Alvorlig kardiovaskulær sygdom eller hændelse
    • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller moderat til svær perifer neuropati
    • Erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom og diverticulitis
    • Dyb venetrombose, lungeemboli eller anden koagulationsbegivenhed
    • Episode(r) af moderat til svær, vedvarende blødning
  • Amning eller graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Aflibercept 6 mg/kg og Pemetrexed og Cisplatin
Deltagerne fik intravenøs infusion af aflibercept 6 mg/kg efterfulgt af pemetrexed 500 mg/m^2 og derefter cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (1 cyklus = 21 dage i denne undersøgelse) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller hvis et andet kriterium for tilbagetrækning af undersøgelsen er opfyldt.
Medicin: Aflibercept
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Medicin: Pemetrexed
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Alimta
Medicin: Cisplatin
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Platinol
Eksperimentel: Fase 1: Aflibercept 2 mg/kg og Pemetrexed og Cisplatin
Deltagerne fik intravenøs infusion af aflibercept 2 milligram pr. kilogram (mg/kg) efterfulgt af pemetrexed 500 mg/kvadratmeter (m^2) og derefter cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (1 cyklus = 21) dage i denne undersøgelse) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller hvis et andet kriterium for tilbagetrækning af undersøgelsen er opfyldt.
Medicin: Aflibercept
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Medicin: Pemetrexed
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Alimta
Medicin: Cisplatin
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Platinol
Eksperimentel: Fase 1: Aflibercept 4 mg/kg og Pemetrexed og Cisplatin
Deltagerne fik intravenøs infusion af aflibercept 4 mg/kg efterfulgt af pemetrexed 500 mg/m^2 og derefter cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (1 cyklus = 21 dage i denne undersøgelse) indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller hvis et andet kriterium for tilbagetrækning af undersøgelsen er opfyldt.
Medicin: Aflibercept
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Medicin: Pemetrexed
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Alimta
Medicin: Cisplatin
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Platinol
Eksperimentel: Fase 2: Aflibercept 6 mg/kg og Pemetrexed og Cisplatin
Deltagerne modtog intravenøs infusion af aflibercept 6 mg/kg efterfulgt af pemetrexed 500 mg/m^2 og derefter cisplatin 75 mg/m^2 på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (1 cyklus = 21 dage i denne undersøgelse) i 6 cyklusser.
Medicin: Aflibercept
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Medicin: Pemetrexed
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Alimta
Medicin: Cisplatin
Administreret i kombination med de to andre interventioner via intravenøs infusion.
Andre navne:
  • Platinol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalet dosis af Aflibercept til fase 2
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til 315 dage
Anbefalet dosis blev defineret som den højeste kombinationsdosis, hvor færre end 33 procent (%) af deltagerne oplevede dosisbegrænsende toksicitet under den første behandlingscyklus.
Fase 1: Baseline op til 315 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fase 2: Baseline (dag 421) indtil studiets afslutning (dag 972)
Objektiv responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR blev defineret som mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet baseline sum LD blev taget som reference.
Fase 2: Baseline (dag 421) indtil studiets afslutning (dag 972)
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fase 2: Baseline (dag 421) indtil studiets afslutning (dag 972)
PFS blev defineret som tiden i dage fra datoen for første studielægemiddeladministration til datoen for første dokumentation for tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af den modificerede RECIST. Mediantid for PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fase 2: Baseline (dag 421) indtil studiets afslutning (dag 972)
Fase 1 og 2: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der administrerede et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (for eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) blev defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet. Enhver TEAE inkluderede deltagere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage
Fase 1 og 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Aflibercept
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
AUC0-inf blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
Fase 1 og 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af Pemetrexed
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
AUC0-inf blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Fase 1 og 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Aflibercept og Pemetrexed
Tidsramme: Fase 1 og 2: Aflibercept: Før dosis op til dag 22 efter dosis; Pemetrexed: Præ-dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Fase 1 og 2: Aflibercept: Før dosis op til dag 22 efter dosis; Pemetrexed: Præ-dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Fase 1 og 2: Total kropsclearance af Aflibercept
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
Fase 1 og 2: Total kropsclearance af pemetrexed
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Fase 1 og 2: Terminal Half-Life (t1/2) af Aflibercept
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
Terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 22 efter dosis
Fase 1 og 2: Terminal halveringstid (t1/2) af Pemetrexed
Tidsramme: Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering.
Fase 1 og 2: Før dosis op til dag 1 efter dosis, dag 2 efter dosis (kun i fase 1)
Fase 1 og 2: Antal deltagere med positivt antistof antistof (ADA) af Aflibercept
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til 315 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til dag 739
Serumprøver blev analyseret ved en valideret elektrokemiluminescens immunoassay for at påvise tilstedeværelsen af ​​ADA.
Fase 1: Baseline op til 315 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til dag 739
Fase 1 og 2: Antal deltagere med alle grad af glukoseabnormiteter
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage
Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage
Fase 1 og 2: Antal deltagere med alle grad af hæmatologiske abnormiteter
Tidsramme: Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage
Fase 1: Baseline op til 751 dage; Fase 2: Baseline (dag 421) op til 972 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2008

Først opslået (Skøn)

20. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner