- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00794417
Uno studio su Aflibercept somministrato in combinazione con pemetrexed e cisplatino in partecipanti con carcinoma avanzato
13 novembre 2020 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals
Uno studio di fase 1/2 su Aflibercept somministrato in combinazione con pemetrexed e cisplatino in pazienti con carcinoma avanzato
Lo scopo dello studio era determinare se la combinazione di aflibercept, pemetrexed e cisplatino fosse sicura ed efficace nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato condotto in due fasi.
Nella fase 1, i pazienti con cancro avanzato hanno ricevuto diverse dosi di aflibercept in combinazione con dosi approvate di pemetrexed e cisplatino.
L'obiettivo della fase 1 era determinare la dose più sicura dei farmaci in studio combinati.
Questa dose è stata somministrata a pazienti con NSCLC precedentemente non trattato nella fase 2. La fase 2 dello studio ha determinato se la combinazione è efficace nel trattamento del NSCLC.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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-
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
- Arizona Cancer Institute, LLC
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-
Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33435
- Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
-
-
Illinois
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Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141
- Edward Hines Jr. VA Medical Center
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-
Kentucky
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Hazard, Kentucky, Stati Uniti, 41701
- Kentucky Cancer Clinic
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
- UNM Cancer Clinic
-
-
New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
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Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
- Erie Regional Cancer Center
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West Virginia
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Wheeling, West Virginia, Stati Uniti, 26003
- Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Conferma del cancro mediante biopsia (campione di tessuto)
- Fase 1: pazienti con malattia avanzata o metastatica che hanno fallito la terapia convenzionale
- Fase 2: pazienti con NSCLC precedentemente non trattato, escluse istologia a cellule squamose e lesioni cavitanti
- Età ≥18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Adeguata funzionalità renale, epatica e midollare.
- Test di gravidanza negativo (siero o urina) in donne in età fertile entro 7 giorni dalla dose iniziale di aflibercept
- Capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
- Modulo di consenso informato approvato, firmato e datato dall'Institutional Review Board (IRB).
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente con farmaci in studio
- Cancro del sistema nervoso centrale non trattato, sintomatico o progressivo e/o compressione del midollo spinale. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere asintomatici da almeno 3 mesi
- Chirurgia fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale di aflibercept e/o guarigione incompleta della ferita
- Terapia anti-VEGF fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale di aflibercept (solo per la fase 1)
- Chemioterapia fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale di aflibercept (solo per la fase 1)
- Altro trattamento sperimentale fino a 4 settimane prima della somministrazione iniziale di aflibercept
Uno qualsiasi dei seguenti fino a 6 mesi (24 settimane) prima della somministrazione iniziale di aflibercept:
- Grave malattia o evento cardiovascolare
- Accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o neuropatia periferica da moderata a grave
- Esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria e diverticolite
- Trombosi venosa profonda, embolia polmonare o altri eventi di coagulazione
- Episodi di sanguinamento continuo da moderato a grave
- Allattamento o gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase 1: Aflibercept 6 mg/kg e Pemetrexed e Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di aflibercept 6 mg/kg seguita da pemetrexed 500 mg/m^2 e quindi cisplatino 75 mg/m^2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (1 ciclo = 21 giorni in questo studio) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o se è stato soddisfatto un altro criterio di ritiro dallo studio.
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Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: Aflibercept 2 mg/kg e Pemetrexed e Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di aflibercept 2 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) seguita da pemetrexed 500 mg/metro quadrato (m^2) e quindi cisplatino 75 mg/m^2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (1 ciclo = 21 giorni in questo studio) fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o se è stato soddisfatto un altro criterio di ritiro dallo studio.
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Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: Aflibercept 4 mg/kg e Pemetrexed e Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di aflibercept 4 mg/kg seguita da pemetrexed 500 mg/m^2 e quindi cisplatino 75 mg/m^2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (1 ciclo = 21 giorni in questo studio) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o se è stato soddisfatto un altro criterio di ritiro dallo studio.
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Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2: Aflibercept 6 mg/kg e Pemetrexed e Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di aflibercept 6 mg/kg seguita da pemetrexed 500 mg/m^2 e poi cisplatino 75 mg/m^2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (1 ciclo = 21 giorni in questo studio) per 6 cicli.
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Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato in combinazione con gli altri due interventi tramite infusione endovenosa.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: dose raccomandata di Aflibercept per la fase 2
Lasso di tempo: Fase 1: linea di base fino a 315 giorni
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La dose raccomandata è stata definita come la dose combinata più alta alla quale meno del 33% (%) dei partecipanti ha manifestato tossicità dose-limitante durante il primo ciclo di terapia.
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Fase 1: linea di base fino a 315 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 2: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fase 2: basale (giorno 421) fino alla fine dello studio (giorno 972)
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Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come valutato dai criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST).
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target e la PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma della baseline LD.
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Fase 2: basale (giorno 421) fino alla fine dello studio (giorno 972)
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Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fase 2: basale (giorno 421) fino alla fine dello studio (giorno 972)
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La PFS è stata definita come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data della prima documentazione di progressione del tumore o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, come valutato dal RECIST modificato.
Il tempo mediano di PFS è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Fase 2: basale (giorno 421) fino alla fine dello studio (giorno 972)
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Fase 1 e 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco.
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Qualsiasi TEAE includeva partecipanti con eventi avversi sia gravi che non gravi.
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Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Fase 1 e 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di Aflibercept
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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L'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
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Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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Fase 1 e 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf) di Pemetrexed
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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L'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
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Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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Fase 1 e 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Aflibercept e Pemetrexed
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: Aflibercept: pre-dose fino al giorno 22 post-dose; Pemetrexed: pre-dose fino al giorno 1 post-dose, giorno 2 post-dose (solo nella fase 1)
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo.
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Fase 1 e 2: Aflibercept: pre-dose fino al giorno 22 post-dose; Pemetrexed: pre-dose fino al giorno 1 post-dose, giorno 2 post-dose (solo nella fase 1)
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Fase 1 e 2: Autorizzazione corporea totale di Aflibercept
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
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Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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Fase 1 e 2: eliminazione totale del corpo di Pemetrexed
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici.
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Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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Fase 1 e 2: Emivita terminale (t1/2) di Aflibercept
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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L'emivita terminale è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
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Fase 1 e 2: pre-dose fino al giorno 22 post-dose
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Fase 1 e 2: Emivita terminale (t1/2) di Pemetrexed
Lasso di tempo: Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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L'emivita terminale è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
|
Fase 1 e 2: Pre-dose fino al Giorno 1 post-dose, Giorno 2 post-dose (solo nella Fase 1)
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Fase 1 e 2: numero di partecipanti con positività agli anticorpi anti-farmaco (ADA) di Aflibercept
Lasso di tempo: Fase 1: linea di base fino a 315 giorni; Fase 2: basale (giorno 421) fino al giorno 739
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I campioni di siero sono stati analizzati mediante un test immunologico di elettrochemiluminescenza convalidato per rilevare la presenza di ADA.
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Fase 1: linea di base fino a 315 giorni; Fase 2: basale (giorno 421) fino al giorno 739
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Fase 1 e 2: numero di partecipanti con anomalie del glucosio di tutti i gradi
Lasso di tempo: Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Fase 1 e 2: numero di partecipanti con anomalie ematologiche di tutti i gradi
Lasso di tempo: Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Fase 1: linea di base fino a 751 giorni; Fase 2: riferimento (giorno 421) fino a 972 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Diaz-Padilla I, Siu LL, San Pedro-Salcedo M, Razak AR, Colevas AD, Shepherd FA, Leighl NB, Neal JW, Thibault A, Liu L, Lisano J, Gao B, Lawson EB, Wakelee HA. A phase I dose-escalation study of aflibercept administered in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2012 Aug 7;107(4):604-11. doi: 10.1038/bjc.2012.319. Epub 2012 Jul 17.
- Chen H, Modiano MR, Neal JW, Brahmer JR, Rigas JR, Jotte RM, Leighl NB, Riess JW, Kuo CJ, Liu L, Gao B, Dicioccio AT, Adjei AA, Wakelee HA. A phase II multicentre study of ziv-aflibercept in combination with cisplatin and pemetrexed in patients with previously untreated advanced/metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2014 Feb 4;110(3):602-8. doi: 10.1038/bjc.2013.735. Epub 2013 Nov 28.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 novembre 2008
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 novembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 novembre 2008
Primo Inserito (Stima)
20 novembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 dicembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Antagonisti dell'acido folico
- Pemetrexed
- Aflibercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- VGFT-ST-0708
- TCD10767
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