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Um estudo do aflibercept administrado em combinação com pemetrexede e cisplatina em participantes com câncer avançado

13 de novembro de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Um estudo de fase 1/2 de aflibercept administrado em combinação com pemetrexede e cisplatina em pacientes com câncer avançado

O objetivo do estudo foi determinar se a combinação de aflibercept, pemetrexede e cisplatina é segura e eficaz no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi realizado em duas fases. Na fase 1, os pacientes com câncer avançado receberam diferentes doses de aflibercept em combinação com doses aprovadas de pemetrexede e cisplatina. O objetivo da fase 1 foi determinar a dose mais segura dos medicamentos combinados do estudo. Esta dose foi administrada a pacientes com NSCLC não tratado anteriormente na fase 2. A parte da fase 2 do estudo determinou se a combinação é eficaz no tratamento de NSCLC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Confirmação de câncer por biópsia (amostra de tecido)
  • Fase 1: pacientes com doença avançada ou metastática que falharam na terapia convencional
  • Fase 2: pacientes com NSCLC não tratado anteriormente, excluindo histologia de células escamosas e lesões cavitadas
  • Idade ≥18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Função renal, hepática e da medula óssea adequadas.
  • Teste de gravidez negativo (soro ou urina) em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após a dose inicial de aflibercept
  • Capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
  • Formulário de consentimento informado aprovado, assinado e datado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com os medicamentos do estudo
  • Câncer do Sistema Nervoso Central não tratado, sintomático ou progressivo e/ou compressão da medula espinhal. Pacientes com metástases cerebrais tratadas devem estar sem sintomas por pelo menos 3 meses
  • Cirurgia até 4 semanas antes da administração inicial de aflibercept e/ou cicatrização incompleta da ferida
  • Terapia anti-VEGF até 4 semanas antes da administração inicial de aflibercept (somente para a fase 1)
  • Quimioterapia até 4 semanas antes da administração inicial de aflibercept (apenas para a fase 1)
  • Outro tratamento experimental até 4 semanas antes da administração inicial de aflibercept

  • Qualquer um dos seguintes até 6 meses (24 semanas) antes da administração inicial de aflibercept:

    • Doença ou evento cardiovascular grave
    • Acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou neuropatia periférica moderada a grave
    • Esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória e diverticulite
    • Trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou outro evento de coagulação
    • Episódio(s) de sangramento contínuo moderado a grave
  • Amamentação ou gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Aflibercept 6 mg/kg e Pemetrexede e Cisplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de aflibercept 6 mg/kg seguido de pemetrexede 500 mg/m^2 e depois cisplatina 75 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 dias neste estudo) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou se outro critério de retirada do estudo foi atendido.
Medicamento: Aflibercept
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Medicamento: Pemetrexede
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Cisplatina
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Platinol
Experimental: Fase 1: Aflibercept 2 mg/kg e Pemetrexede e Cisplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de aflibercept 2 miligramas por quilograma (mg/kg), seguido de pemetrexede 500 mg/metro quadrado (m^2) e depois cisplatina 75 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 dias neste estudo) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou se outro critério de retirada do estudo for atendido.
Medicamento: Aflibercept
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Medicamento: Pemetrexede
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Cisplatina
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Platinol
Experimental: Fase 1: Aflibercept 4 mg/kg e Pemetrexede e Cisplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de aflibercept 4 mg/kg seguido de pemetrexede 500 mg/m^2 e depois cisplatina 75 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 dias neste estudo) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou se outro critério de retirada do estudo foi atendido.
Medicamento: Aflibercept
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Medicamento: Pemetrexede
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Cisplatina
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Platinol
Experimental: Fase 2: Aflibercept 6 mg/kg e Pemetrexede e Cisplatina
Os participantes receberam infusão intravenosa de aflibercept 6 mg/kg seguido de pemetrexede 500 mg/m^2 e depois cisplatina 75 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 dias neste estudo) por 6 ciclos.
Medicamento: Aflibercept
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Medicamento: Pemetrexede
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Alimta
Medicamento: Cisplatina
Administrado em combinação com as outras duas intervenções por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • Platinol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose recomendada de Aflibercept para Fase 2
Prazo: Fase 1: linha de base até 315 dias
A Dose Recomendada foi definida como a dose de combinação mais alta na qual menos de 33 por cento (%) dos participantes experimentaram toxicidade limitante da dose durante o primeiro ciclo de terapia.
Fase 1: linha de base até 315 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Fase 2: linha de base (dia 421) até o final do estudo (dia 972)
A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST). CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Fase 2: linha de base (dia 421) até o final do estudo (dia 972)
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Fase 2: linha de base (dia 421) até o final do estudo (dia 972)
PFS foi definido como o tempo em dias desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão do tumor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo RECIST modificado. O tempo médio de PFS foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
Fase 2: linha de base (dia 421) até o final do estudo (dia 972)
Fase 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) foi definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo. Qualquer TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves.
Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias
Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) do Aflibercept
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
A AUC0-inf foi estimada pela determinação da área total sob a curva da concentração versus curva do tempo extrapolada ao infinito.
Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
Fase 1 e 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao infinito (AUC0-inf) de Pemetrexede
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
A AUC0-inf foi estimada pela determinação da área total sob a curva da concentração versus curva do tempo extrapolada ao infinito.
Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
Fase 1 e 2: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Aflibercept e Pemetrexede
Prazo: Fase 1 e 2: Aflibercept: Pré-dose até dia 22 pós-dose; Pemetrexede: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
Cmax é a concentração plasmática máxima observada obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
Fase 1 e 2: Aflibercept: Pré-dose até dia 22 pós-dose; Pemetrexede: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
Fase 1 e 2: Depuração Total do Aflibercept
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
Fase 1 e 2: Depuração Total do Pemetrexedo
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
Fase 1 e 2: Meia-vida terminal (t1/2) do Aflibercept
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
A meia-vida terminal foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
Fase 1 e 2: Pré-dose até dia 22 pós-dose
Fase 1 e 2: Meia-vida terminal (t1/2) de Pemetrexede
Prazo: Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
A meia-vida terminal foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
Fase 1 e 2: Pré-dose até Dia 1 pós-dose, Dia 2 pós-dose (somente na Fase 1)
Fase 1 e 2: Número de participantes com anticorpo antidroga (ADA) positivo de Aflibercept
Prazo: Fase 1: Baseline até 315 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até o dia 739
As amostras de soro foram analisadas por um imunoensaio de eletroquimioluminescência validado para detectar a presença de ADA.
Fase 1: Baseline até 315 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até o dia 739
Fase 1 e 2: Número de participantes com anormalidades de glicose de todos os graus
Prazo: Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias
Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias
Fase 1 e 2: Número de participantes com anormalidades hematológicas de todos os graus
Prazo: Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias
Fase 1: Linha de base até 751 dias; Fase 2: linha de base (dia 421) até 972 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

30 de junho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

20 de novembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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