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Eine Studie über Aflibercept in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Karzinom

13. November 2020 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

Eine Phase-1/2-Studie zu Aflibercept in Kombination mit Pemetrexed und Cisplatin bei Patienten mit fortgeschrittenem Karzinom

Ziel der Studie war es festzustellen, ob die Kombination von Aflibercept, Pemetrexed und Cisplatin bei der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt. In Phase 1 erhielten Patienten mit fortgeschrittenem Krebs unterschiedliche Dosen Aflibercept in Kombination mit zugelassenen Dosen Pemetrexed und Cisplatin. Das Ziel der Phase 1 bestand darin, die sicherste Dosis der kombinierten Studienmedikamente zu ermitteln. Diese Dosis wurde Patienten mit zuvor unbehandeltem NSCLC in Phase 2 verabreicht. Im Phase-2-Teil der Studie wurde ermittelt, ob die Kombination bei der Behandlung von NSCLC wirksam ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigung einer Krebserkrankung durch Biopsie (Gewebeprobe)
  • Phase 1: Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, bei denen die konventionelle Therapie versagt hat
  • Phase 2: Patienten mit zuvor unbehandeltem NSCLC, ausgenommen Plattenepithelhistologie und kavitierende Läsionen
  • Alter ≥18 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarksfunktion.
  • Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Anfangsdosis von Aflibercept
  • Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Das vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte, unterzeichnete und datierte Formular zur Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Studienmedikamenten
  • Unbehandelter, symptomatischer oder fortschreitender Krebs des Zentralnervensystems und/oder Rückenmarkskompression. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen seit mindestens 3 Monaten beschwerdefrei sein
  • Operation bis zu 4 Wochen vor der ersten Gabe von Aflibercept und/oder unvollständige Wundheilung
  • Anti-VEGF-Therapie bis zu 4 Wochen vor der ersten Gabe von Aflibercept (nur für Phase 1)
  • Chemotherapie bis zu 4 Wochen vor der ersten Gabe von Aflibercept (nur für Phase 1)
  • Andere Prüfbehandlungen bis zu 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Aflibercept

  • Eines der folgenden Ereignisse bis zu 6 Monate (24 Wochen) vor der ersten Verabreichung von Aflibercept:

    • Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung oder -Ereignis
    • Zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder mittelschwere bis schwere periphere Neuropathie
    • Erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen und Divertikulitis
    • Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder andere Gerinnungsereignisse
    • Episode(n) mittelschwerer bis schwerer, anhaltender Blutung
  • Stillzeit oder Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Aflibercept 6 mg/kg und Pemetrexed und Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Aflibercept 6 mg/kg, gefolgt von Pemetrexed 500 mg/m² und anschließend Cisplatin 75 mg/m² am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (1 Zyklus = 21 Tage in dieser Studie), bis die Krankheit fortschritt. inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder wenn ein anderes Kriterium für den Studienabbruch erfüllt ist.
Arzneimittel: Aflibercept
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Pemetrexed
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Alimta
Arzneimittel: Cisplatin
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Platinol
Experimental: Phase 1: Aflibercept 2 mg/kg und Pemetrexed und Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von 2 Milligramm Aflibercept pro Kilogramm (mg/kg), gefolgt von 500 mg Pemetrexed/Quadratmeter (m²) und anschließend 75 mg/m² Cisplatin am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (1 Zyklus = 21). Tage in dieser Studie) bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder wenn ein anderes Kriterium für den Studienabbruch erfüllt wurde.
Arzneimittel: Aflibercept
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Pemetrexed
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Alimta
Arzneimittel: Cisplatin
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Platinol
Experimental: Phase 1: Aflibercept 4 mg/kg und Pemetrexed und Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Aflibercept 4 mg/kg, gefolgt von Pemetrexed 500 mg/m² und anschließend Cisplatin 75 mg/m² am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (1 Zyklus = 21 Tage in dieser Studie), bis die Krankheit fortschritt. inakzeptable Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder wenn ein anderes Kriterium für den Studienabbruch erfüllt ist.
Arzneimittel: Aflibercept
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Pemetrexed
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Alimta
Arzneimittel: Cisplatin
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Platinol
Experimental: Phase 2: Aflibercept 6 mg/kg und Pemetrexed und Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten eine intravenöse Infusion von Aflibercept 6 mg/kg, gefolgt von Pemetrexed 500 mg/m² und anschließend Cisplatin 75 mg/m² am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus (1 Zyklus = 21 Tage in dieser Studie) über 6 Zyklen.
Arzneimittel: Aflibercept
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Pemetrexed
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Alimta
Arzneimittel: Cisplatin
Wird in Kombination mit den beiden anderen Eingriffen über eine intravenöse Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Platinol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Empfohlene Aflibercept-Dosis für Phase 2
Zeitfenster: Phase 1: Baseline bis zu 315 Tage
Die empfohlene Dosis wurde als die höchste Kombinationsdosis definiert, bei der während des ersten Therapiezyklus bei weniger als 33 Prozent (%) der Teilnehmer eine dosislimitierende Toxizität auftrat.
Phase 1: Baseline bis zu 315 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Phase 2: Ausgangswert (Tag 421) bis zum Ende der Studie (Tag 972)
Die objektive Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert und PR als mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz diente.
Phase 2: Ausgangswert (Tag 421) bis zum Ende der Studie (Tag 972)
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Phase 2: Ausgangswert (Tag 421) bis zum Ende der Studie (Tag 972)
PFS wurde definiert als die Zeit in Tagen vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Tumorprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie durch das modifizierte RECIST bewertet. Die mittlere PFS-Zeit wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Phase 2: Ausgangswert (Tag 421) bis zum Ende der Studie (Tag 972)
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie definiert, der ein Medikament verabreichte; Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) wurde als unerwünschtes Ereignis definiert, das nach der Einnahme des Studienmedikaments auftritt. Alle TEAE umfassten Teilnehmer sowohl mit schwerwiegenden als auch mit nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen.
Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage
Phase 1 und 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Aflibercept
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Die AUC0-inf wurde geschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve bestimmt wurde, die bis ins Unendliche extrapoliert wurde.
Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Phase 1 und 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUC0-inf) von Pemetrexed
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Die AUC0-inf wurde geschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve bestimmt wurde, die bis ins Unendliche extrapoliert wurde.
Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Phase 1 und 2: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Aflibercept und Pemetrexed
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Aflibercept: Vor der Einnahme bis zum 22. Tag nach der Einnahme; Pemetrexed: Vor der Einnahme bis Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Cmax ist die maximale beobachtete Plasmakonzentration, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird.
Phase 1 und 2: Aflibercept: Vor der Einnahme bis zum 22. Tag nach der Einnahme; Pemetrexed: Vor der Einnahme bis Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Phase 1 und 2: Gesamtkörper-Clearance von Aflibercept
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Phase 1 und 2: Gesamtkörper-Clearance von Pemetrexed
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Phase 1 und 2: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Aflibercept
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Die terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt.
Phase 1 und 2: Vorverabreichung bis zum 22. Tag nach der Verabreichung
Phase 1 und 2: Terminale Halbwertszeit (t1/2) von Pemetrexed
Zeitfenster: Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Die terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Plasmakonzentration des Arzneimittels im Endstadium seiner Elimination um 50 Prozent abnimmt.
Phase 1 und 2: Vor der Einnahme bis zum Tag 1 nach der Einnahme, Tag 2 nach der Einnahme (nur in Phase 1)
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit positivem Anti-Drug-Antikörper (ADA) von Aflibercept
Zeitfenster: Phase 1: Baseline bis zu 315 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis Tag 739
Serumproben wurden mit einem validierten Elektrochemilumineszenz-Immunoassay analysiert, um das Vorhandensein von ADA nachzuweisen.
Phase 1: Baseline bis zu 315 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis Tag 739
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit Glukoseanomalien aller Grade
Zeitfenster: Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage
Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage
Phase 1 und 2: Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien aller Grade
Zeitfenster: Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage
Phase 1: Ausgangswert bis zu 751 Tage; Phase 2: Basislinie (Tag 421) bis zu 972 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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