진행성 암종 환자에서 페메트렉시드 및 시스플라틴과 함께 투여된 애플리버셉트에 대한 연구
2020년 11월 13일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
진행성 암종 환자에서 페메트렉시드 및 시스플라틴과 병용 투여된 애플리버셉트의 1/2상 연구
이 연구의 목적은 애플리버셉트, 페메트렉시드 및 시스플라틴의 조합이 비소세포폐암(NSCLC) 치료에 안전하고 효과적인지 여부를 결정하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 단계로 진행되었습니다.
1상에서 진행성 암 환자는 승인된 용량의 페메트렉세드 및 시스플라틴과 함께 다양한 용량의 애플리버셉트를 투여 받았습니다.
1상 목표는 복합 연구 약물의 가장 안전한 용량을 결정하는 것이었습니다.
이 용량은 2상에서 이전에 치료받지 않은 NSCLC 환자에게 투여되었습니다. 연구의 2상 부분에서는 조합이 NSCLC 치료에 효과적인지 여부를 결정했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85715
- Arizona Cancer Institute, LLC
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University of Arkansas for Medical Science
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Boynton Beach, Florida, 미국, 33435
- Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
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Illinois
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Hines, Illinois, 미국, 60141
- Edward Hines Jr. VA Medical Center
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Kentucky
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Hazard, Kentucky, 미국, 41701
- Kentucky Cancer Clinic
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-1000
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
- UNM Cancer Clinic
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, 미국, 16505
- Erie Regional Cancer Center
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West Virginia
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Wheeling, West Virginia, 미국, 26003
- Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 생검(조직 샘플)에 의한 암의 확인
- 1상: 기존 치료에 실패한 진행성 또는 전이성 질환 환자
- 2상: 이전에 치료받지 않은 NSCLC 환자(편평 세포 조직학 및 공동화 병변 제외)
- 연령 ≥18세
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 적절한 신장, 간 및 골수 기능.
- 애플리버셉트 초기 투여 후 7일 이내에 임신 가능성이 있는 여성의 임신 검사(혈청 또는 소변) 음성
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
- IRB(Institutional Review Board) 승인, 서명 및 날짜가 기재된 동의서 양식
제외 기준:
- 연구 약물을 사용한 사전 치료
- 치료되지 않거나 증상이 있거나 진행성 중추신경계 암 및/또는 척수 압박. 뇌전이 치료를 받은 환자는 최소 3개월 동안 증상이 없어야 합니다.
- 애플리버셉트 및/또는 불완전한 상처 치유의 초기 투여 4주 전까지 수술
- 애플리버셉트 초기 투여 4주 전까지 항-VEGF 요법(1상에만 해당)
- 애플리버셉트 초기 투여 4주 전까지 화학요법(1상에만 해당)
- 애플리버셉트 최초 투여 전 최대 4주까지의 기타 시험적 치료
애플리버셉트 최초 투여 전 최대 6개월(24주)까지 다음 중 하나:
- 심각한 심혈관 질환 또는 사건
- 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 중등도에서 중증의 말초 신경병증
- 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염
- 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 응고 현상
- 중등도 내지 중증의 지속적인 출혈의 에피소드(들)
- 모유 수유 또는 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상: Aflibercept 6mg/kg 및 Pemetrexed 및 시스플라틴
참가자들은 질병이 진행될 때까지 각 3주 주기(이 연구에서는 1주기 = 21일)의 1일에 애플리버셉트 6mg/kg에 이어 페메트렉시드 500mg/m^2 및 시스플라틴 75mg/m^2를 정맥 주사했습니다. 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 다른 연구 철회 기준이 충족된 경우.
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정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상: Aflibercept 2mg/kg 및 Pemetrexed 및 시스플라틴
참가자들은 각 3주 주기의 1일차에 애플리버셉트 2mg/kg(킬로그램당 밀리그램), 페메트렉시드 500mg/제곱미터(m^2) 및 시스플라틴 75mg/m^2를 정맥 주사했습니다(1주기 = 21 이 연구의 일수) 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 다른 연구 철회 기준이 충족될 때까지.
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정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상: Aflibercept 4 mg/kg 및 Pemetrexed 및 시스플라틴
참가자들은 질병이 진행될 때까지 각 3주 주기(이 연구에서는 1주기 = 21일)의 1일에 애플리버셉트 4mg/kg에 이어 페메트렉시드 500mg/m^2 및 시스플라틴 75mg/m^2를 정맥 주사했습니다. 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 다른 연구 철회 기준이 충족된 경우.
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정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2상: Aflibercept 6 mg/kg 및 Pemetrexed 및 시스플라틴
참가자들은 6주기 동안 각 3주 주기(이 연구에서는 1주기 = 21일)의 1일에 애플리버셉트 6mg/kg에 이어 페메트렉시드 500mg/m^2 및 시스플라틴 75mg/m^2를 정맥 주사했습니다.
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정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
정맥 주입을 통해 다른 두 가지 개입과 함께 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상: 2상에 권장되는 Aflibercept 용량
기간: 1단계: 기준선 최대 315일
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권장 용량은 치료의 첫 번째 주기 동안 참가자의 33%(%) 미만이 용량 제한 독성을 경험한 최고 조합 용량으로 정의되었습니다.
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1단계: 기준선 최대 315일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계: 객관적 응답률
기간: 2상: 기준선(421일)부터 연구 종료(972일)까지
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객관적 반응률은 RECIST(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의해 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 병변의 소실로 정의되었고 PR은 기준선 합 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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2상: 기준선(421일)부터 연구 종료(972일)까지
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 2상: 기준선(421일)부터 연구 종료(972일)까지
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PFS는 수정된 RECIST에 의해 평가된 바와 같이 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 종양 진행 또는 임의의 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)의 최초 문서화 날짜까지의 시간(일)으로 정의되었습니다.
PFS의 중간 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
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2상: 기준선(421일)부터 연구 종료(972일)까지
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1상 및 2상: 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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부작용(AE)은 약물을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다. 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 약물과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 약물 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 결과), 증상 또는 질병일 수 있습니다.
치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물을 투여받은 후 발생하는 발병 부작용으로 정의되었습니다.
모든 TEAE에는 심각한 AE와 심각하지 않은 AE가 모두 있는 참가자가 포함되었습니다.
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1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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1상 및 2상: Aflibercept의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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AUC0-inf는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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1상 및 2상: Pemetrexed의 0시부터 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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AUC0-inf는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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1상 및 2상: Aflibercept 및 Pemetrexed의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 1상 및 2상: 애플리버셉트: 투약 전 투약 후 22일까지; Pemetrexed: 투여 전 최대 투여 후 1일, 투여 후 2일(1상에서만)
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Cmax는 농도 대 시간 곡선에서 직접 얻은 관찰된 최대 혈장 농도입니다.
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1상 및 2상: 애플리버셉트: 투약 전 투약 후 22일까지; Pemetrexed: 투여 전 최대 투여 후 1일, 투여 후 2일(1상에서만)
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1상 및 2상: Aflibercept의 전신 제거
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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1단계 및 2단계: Pemetrexed의 전신 제거
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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1상 및 2상: Aflibercept의 말단 반감기(t1/2)
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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말기 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 22일까지
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1상 및 2상: Pemetrexed의 말단 반감기(t1/2)
기간: 1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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말기 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈장 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의됩니다.
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1상 및 2상: 투약 전 최대 투약 후 1일, 투약 후 2일(1상에서만)
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1상 및 2상: Aflibercept의 항약물항체(ADA) 양성 참가자 수
기간: 1단계: 기준선 최대 315일; 2단계: 기준선(421일)부터 739일까지
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ADA의 존재를 검출하기 위해 검증된 전기화학발광 면역측정법으로 혈청 샘플을 분석했습니다.
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1단계: 기준선 최대 315일; 2단계: 기준선(421일)부터 739일까지
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1단계 및 2단계: 모든 등급의 포도당 이상이 있는 참여자 수
기간: 1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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1상 및 2상: 모든 등급의 혈액학적 이상이 있는 참여자 수
기간: 1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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1단계: 기준선 최대 751일; 2단계: 기준선(421일) 최대 972일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Diaz-Padilla I, Siu LL, San Pedro-Salcedo M, Razak AR, Colevas AD, Shepherd FA, Leighl NB, Neal JW, Thibault A, Liu L, Lisano J, Gao B, Lawson EB, Wakelee HA. A phase I dose-escalation study of aflibercept administered in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with advanced solid tumours. Br J Cancer. 2012 Aug 7;107(4):604-11. doi: 10.1038/bjc.2012.319. Epub 2012 Jul 17.
- Chen H, Modiano MR, Neal JW, Brahmer JR, Rigas JR, Jotte RM, Leighl NB, Riess JW, Kuo CJ, Liu L, Gao B, Dicioccio AT, Adjei AA, Wakelee HA. A phase II multicentre study of ziv-aflibercept in combination with cisplatin and pemetrexed in patients with previously untreated advanced/metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 2014 Feb 4;110(3):602-8. doi: 10.1038/bjc.2013.735. Epub 2013 Nov 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 11월 30일
기본 완료 (실제)
2011년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2011년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 11월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 11월 19일
처음 게시됨 (추정)
2008년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2020년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .