Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie afliberceptu podávaného v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou u účastníků s pokročilým karcinomem

13. listopadu 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Studie fáze 1/2 afliberceptu podávaného v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou u pacientů s pokročilým karcinomem

Účelem studie bylo zjistit, zda je kombinace afliberceptu, pemetrexedu a cisplatiny bezpečná a účinná při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla provedena ve dvou fázích. Ve fázi 1 dostávali pacienti s pokročilým karcinomem různé dávky afliberceptu v kombinaci se schválenými dávkami pemetrexedu a cisplatiny. Cílem fáze 1 bylo určit nejbezpečnější dávku kombinovaných studovaných léků. Tato dávka byla podávána pacientům s dříve neléčeným NSCLC ve fázi 2. Část studie fáze 2 určila, zda je kombinace účinná při léčbě NSCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Spojené státy, 26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzení rakoviny biopsií (vzorek tkáně)
  • Fáze 1: pacienti s pokročilým nebo metastatickým onemocněním, u kterých selhala konvenční léčba
  • Fáze 2: pacienti s dříve neléčeným NSCLC, kromě histologie dlaždicových buněk a kavitujících lézí
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně.
  • Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) u žen ve fertilním věku do 7 dnů od počáteční dávky afliberceptu
  • Schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
  • Institucionální revizní rada (IRB) schválila, podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba studijními léky
  • Neléčená, symptomatická nebo progresivní rakovina centrálního nervového systému a/nebo komprese míchy. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být bez příznaků alespoň 3 měsíce
  • Operace až 4 týdny před počátečním podáním afliberceptu a/nebo neúplné hojení ran
  • Léčba anti-VEGF až 4 týdny před počátečním podáním afliberceptu (pouze pro fázi 1)
  • Chemoterapie až 4 týdny před počátečním podáním afliberceptu (pouze pro fázi 1)
  • Jiná hodnocená léčba až 4 týdny před počátečním podáním afliberceptu

  • Jakékoli z následujících až 6 měsíců (24 týdnů) před počátečním podáním afliberceptu:

    • Těžké kardiovaskulární onemocnění nebo příhoda
    • Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo středně závažná až závažná periferní neuropatie
    • Erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev a divertikulitida
    • Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jiná srážlivost
    • Epizoda(y) středního až těžkého nepřetržitého krvácení
  • Kojení nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Aflibercept 6 mg/kg a pemetrexed a cisplatina
Účastníci dostávali intravenózní infuzi afliberceptu 6 mg/kg následovanou pemetrexedem 500 mg/m^2 a poté cisplatinou 75 mg/m^2 v den 1 každého třítýdenního cyklu (1 cyklus = 21 dní v této studii) až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo pokud bylo splněno jiné kritérium pro zrušení studie.
Lék: Aflibercept
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Lék: Pemetrexed
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Platinol
Experimentální: Fáze 1: Aflibercept 2 mg/kg a pemetrexed a cisplatina
Účastníci dostali intravenózní infuzi afliberceptu 2 miligramy na kilogram (mg/kg) následovanou pemetrexedem 500 mg/metr čtvereční (m^2) a poté cisplatinou 75 mg/m^2 v den 1 každého třítýdenního cyklu (1 cyklus = 21 dny v této studii) do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo pokud bylo splněno jiné kritérium pro zrušení studie.
Lék: Aflibercept
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Lék: Pemetrexed
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Platinol
Experimentální: Fáze 1: Aflibercept 4 mg/kg a pemetrexed a cisplatina
Účastníci dostávali intravenózní infuzi afliberceptu 4 mg/kg následovanou pemetrexedem 500 mg/m^2 a poté cisplatinou 75 mg/m^2 v den 1 každého třítýdenního cyklu (1 cyklus = 21 dní v této studii) až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu nebo pokud bylo splněno jiné kritérium pro zrušení studie.
Lék: Aflibercept
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Lék: Pemetrexed
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Platinol
Experimentální: Fáze 2: Aflibercept 6 mg/kg a pemetrexed a cisplatina
Účastníci dostali intravenózní infuzi afliberceptu 6 mg/kg následovanou pemetrexedem 500 mg/m^2 a poté cisplatinou 75 mg/m^2 v den 1 každého třítýdenního cyklu (1 cyklus = 21 dní v této studii) po 6 cyklů.
Lék: Aflibercept
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Lék: Pemetrexed
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Cisplatina
Podává se v kombinaci s dalšími dvěma intervencemi prostřednictvím intravenózní infuze.
Ostatní jména:
  • Platinol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Doporučená dávka Afliberceptu pro fázi 2
Časové okno: Fáze 1: Základní až 315 dní
Doporučená dávka byla definována jako nejvyšší kombinovaná dávka, při které méně než 33 procent (%) účastníků zaznamenalo toxicitu omezující dávku během prvního cyklu terapie.
Fáze 1: Základní až 315 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Cílová míra odezvy
Časové okno: Fáze 2: Základní stav (421. den) do konce studie (972. den)
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí a PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet LD.
Fáze 2: Základní stav (421. den) do konce studie (972. den)
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Fáze 2: Základní stav (421. den) do konce studie (972. den)
PFS bylo definováno jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data první dokumentace progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo hodnoceno modifikovaným RECIST. Medián doby PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Fáze 2: Základní stav (421. den) do konce studie (972. den)
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (například klinicky významný abnormální laboratorní nález), symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léku, ať už je nebo není považována za související s lékem. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku. Jakákoli TEAE zahrnovala účastníky s vážnými i nezávažnými AE.
Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní
Fáze 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) Afliberceptu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
Fáze 1 a 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUC0-inf) pemetrexedu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Fáze 1 a 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Afliberceptu a pemetrexedu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Aflibercept: Před podáním dávky do 22. dne po dávce; Pemetrexed: Před dávkou do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace v plazmě získaná přímo z křivky závislosti koncentrace na čase.
Fáze 1 a 2: Aflibercept: Před podáním dávky do 22. dne po dávce; Pemetrexed: Před dávkou do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Fáze 1 a 2: Celková tělesná clearance Afliberceptu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
Fáze 1 a 2: Celková tělesná clearance pemetrexedu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Fáze 1 a 2: Terminální poločas (t1/2) Afliberceptu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
Terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby plazmatická koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 22. dne po podání dávky
Fáze 1 a 2: Konečný poločas (t1/2) pemetrexedu
Časové okno: Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby plazmatická koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace.
Fáze 1 a 2: Před podáním dávky do 1. dne po dávce, 2. den po dávce (pouze ve fázi 1)
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s pozitivní protidrogovou protilátkou (ADA) Afliberceptu
Časové okno: Fáze 1: Základní až 315 dní; Fáze 2: Základní (421. den) až do 739. dne
Vzorky séra byly analyzovány validovaným elektrochemiluminiscenčním imunotestem pro detekci přítomnosti ADA.
Fáze 1: Základní až 315 dní; Fáze 2: Základní (421. den) až do 739. dne
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s glukózovými abnormalitami všech stupňů
Časové okno: Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní
Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní
Fáze 1 a 2: Počet účastníků s hematologickými abnormalitami všech stupňů
Časové okno: Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní
Fáze 1: Základní stav až 751 dní; Fáze 2: Základní stav (421. den) až 972 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2008

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. listopadu 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit