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Un estudio de aflibercept administrado en combinación con pemetrexed y cisplatino en participantes con carcinoma avanzado

13 de noviembre de 2020 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Un estudio de fase 1/2 de aflibercept administrado en combinación con pemetrexed y cisplatino en pacientes con carcinoma avanzado

El propósito del estudio fue determinar si la combinación de aflibercept, pemetrexed y cisplatino es segura y eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se realizó en dos fases. En la fase 1, los pacientes con cáncer avanzado recibieron diferentes dosis de aflibercept en combinación con dosis aprobadas de pemetrexed y cisplatino. El objetivo de la fase 1 fue determinar la dosis más segura de los medicamentos combinados del estudio. Esta dosis se administró a pacientes con NSCLC no tratados previamente en la fase 2. La parte de la fase 2 del estudio determinó si la combinación es eficaz para tratar el NSCLC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Arizona Cancer Institute, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Science
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
        • Palm Beach Institute of Hematology and Oncology
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
        • Edward Hines Jr. VA Medical Center
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-1000
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • UNM Cancer Clinic
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Presbyterian Hospital Center for Cancer Research
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Estados Unidos, 16505
        • Erie Regional Cancer Center
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
        • Schiffler Cancer Center - Medical Oncology Division

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación de cáncer por biopsia (muestra de tejido)
  • Fase 1: pacientes con enfermedad avanzada o metastásica que han fallado a la terapia convencional
  • Fase 2: pacientes con NSCLC no tratado previamente, excluyendo histología de células escamosas y lesiones cavitadas
  • Edad ≥18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
  • Función renal, hepática y medular adecuada.
  • Prueba de embarazo negativa (suero u orina) en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores a la dosis inicial de aflibercept
  • Capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
  • Formulario de consentimiento informado aprobado, firmado y fechado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con medicamentos del estudio
  • Cáncer del sistema nervioso central sin tratamiento, sintomático o progresivo y/o compresión de la médula espinal. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben haber estado asintomáticos durante al menos 3 meses.
  • Cirugía hasta 4 semanas antes de la administración inicial de aflibercept y/o cicatrización incompleta de la herida
  • Terapia anti-VEGF hasta 4 semanas antes de la administración inicial de aflibercept (solo para la fase 1)
  • Quimioterapia hasta 4 semanas antes de la administración inicial de aflibercept (solo para la fase 1)
  • Otro tratamiento en investigación hasta 4 semanas antes de la administración inicial de aflibercept

  • Cualquiera de los siguientes hasta 6 meses (24 semanas) antes de la administración inicial de aflibercept:

    • Enfermedad o evento cardiovascular grave
    • Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o neuropatía periférica de moderada a grave
    • Esofagitis o gastritis erosiva, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria y diverticulitis
    • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar u otro evento de coagulación
    • Episodio(s) de sangrado continuo de moderado a severo
  • Lactancia o embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Aflibercept 6 mg/kg y Pemetrexed y Cisplatino
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de aflibercept 6 mg/kg seguida de pemetrexed 500 mg/m^2 y luego cisplatino 75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 días en este estudio) hasta la progresión de la enfermedad. toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o si se ha cumplido otro criterio de retirada del estudio.
Droga: Aflibercept
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Droga: Pemetrexed
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: Cisplatino
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Platinol
Experimental: Fase 1: Aflibercept 2 mg/kg y Pemetrexed y Cisplatino
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de aflibercept 2 miligramos por kilogramo (mg/kg) seguida de pemetrexed 500 mg/metro cuadrado (m^2) y luego cisplatino 75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 días en este estudio) hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento o si se cumplió otro criterio de retiro del estudio.
Droga: Aflibercept
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Droga: Pemetrexed
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: Cisplatino
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Platinol
Experimental: Fase 1: Aflibercept 4 mg/kg y Pemetrexed y Cisplatino
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de aflibercept 4 mg/kg seguida de pemetrexed 500 mg/m^2 y luego cisplatino 75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 días en este estudio) hasta la progresión de la enfermedad. toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o si se ha cumplido otro criterio de retirada del estudio.
Droga: Aflibercept
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Droga: Pemetrexed
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: Cisplatino
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Platinol
Experimental: Fase 2: Aflibercept 6 mg/kg y Pemetrexed y Cisplatino
Los participantes recibieron una infusión intravenosa de aflibercept 6 mg/kg seguida de pemetrexed 500 mg/m^2 y luego cisplatino 75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (1 ciclo = 21 días en este estudio) durante 6 ciclos.
Droga: Aflibercept
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Droga: Pemetrexed
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Alimata
Droga: Cisplatino
Administrado en combinación con las otras dos intervenciones mediante infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • Platinol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis recomendada de Aflibercept para la Fase 2
Periodo de tiempo: Fase 1: línea de base hasta 315 días
La dosis recomendada se definió como la dosis combinada más alta en la que menos del 33 por ciento (%) de los participantes experimentaron toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo de terapia.
Fase 1: línea de base hasta 315 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Fase 2: línea de base (día 421) hasta el final del estudio (día 972)
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST). CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la línea base LD.
Fase 2: línea de base (día 421) hasta el final del estudio (día 972)
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fase 2: línea de base (día 421) hasta el final del estudio (día 972)
La SLP se definió como el tiempo en días desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión del tumor o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo evaluado por el RECIST modificado. La mediana del tiempo de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Fase 2: línea de base (día 421) hasta el final del estudio (día 972)
Fase 1 y 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se definió como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio. Cualquier TEAE incluyó participantes con EA graves y no graves.
Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días
Fase 1 y 2: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de Aflibercept
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
El AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
Fase 1 y 2: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de pemetrexed
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
El AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
Fase 1 y 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de aflibercept y pemetrexed
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: Aflibercept: Pre-dosis hasta el Día 22 post-dosis; Pemetrexed: Predosis hasta Día 1 postdosis, Día 2 postdosis (solo en Fase 1)
Cmax es la concentración plasmática máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
Fase 1 y 2: Aflibercept: Pre-dosis hasta el Día 22 post-dosis; Pemetrexed: Predosis hasta Día 1 postdosis, Día 2 postdosis (solo en Fase 1)
Fase 1 y 2: Depuración corporal total de Aflibercept
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
Fase 1 y 2: Aclaramiento Corporal Total de Pemetrexed
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
Fase 1 y 2: Terminal Half-Life (t1/2) de Aflibercept
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
La vida media terminal se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Fase 1 y 2: antes de la dosis hasta el día 22 después de la dosis
Fase 1 y 2: Semivida Terminal (t1/2) de Pemetrexed
Periodo de tiempo: Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
La vida media terminal se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación.
Fase 1 y 2: Pre-dosis hasta Día 1 post-dosis, Día 2 post-dosis (solo en Fase 1)
Fase 1 y 2: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos de aflibercept
Periodo de tiempo: Fase 1: línea de base hasta 315 días; Fase 2: línea de base (día 421) hasta el día 739
Las muestras de suero se analizaron mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia validado para detectar la presencia de ADA.
Fase 1: línea de base hasta 315 días; Fase 2: línea de base (día 421) hasta el día 739
Fase 1 y 2: Número de participantes con anomalías de glucosa de todos los grados
Periodo de tiempo: Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días
Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días
Fase 1 y 2: número de participantes con anomalías hematológicas de todos los grados
Periodo de tiempo: Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días
Fase 1: línea de base hasta 751 días; Fase 2: Línea base (Día 421) hasta 972 Días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2011

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de noviembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VGFT-ST-0708
  • TCD10767

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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