未治療および移植不適格の多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ（ベルケイド）/メルファラン/プレドニゾン（BMP）レジメンの安全性および有効性データをさらに評価するための研究

目的: この研究の主な目的は、未治療および移植不適格の多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブ/メルファラン/プレドニゾン (BMP) レジメンの安全性と有効性データをさらに評価することです。 これは、国際的、多施設共同、非盲検、単群、非比較研究です。 書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は14日間のスクリーニング期間中（-14日目から-1日目）に適格性について評価されます。 ベースラインの有効性および安全性評価は、測定可能なモノクローナルパラタンパク質（M-タンパク質）を有する患者の場合は治験薬投与前の1日目（治療の初日）に、または髄外形質細胞腫を有する患者の場合は少なくとも14日以内に実施されます。 幹細胞移植高用量療法/幹細胞移植（HDT / SCT）を伴う高用量化学療法の候補ではない、以前に治療されていない多発性骨髄腫の患者が登録されます。 約150人の患者が研究に登録されます。 患者は、ボルテゾミブ（週2回[1日目、4日目、8日目、11日目、22日目、25日目、29日目、32日目）]で構成されるBMP治療を受けます。 8、22、および 29] を 5 回の 6 週間サイクル [1 サイクルあたり 4 回投与]) で、各 6 週間サイクルの 1 日目から 4 日目に 1 日 1 回、メルファランおよびプレドニゾンと組み合わせて使用​​します。 治療は最大 9 サイクル (54 週間) 継続し、疾患の進行または許容できない治療関連の毒性が発生した場合、または患者が同意を撤回した場合は中止されます。 最終訪問/早期終了訪問は、ボルテゾミブの最後の投与から30〜42日後に行われます。 治験責任医師は、最終来院から最大 2 年間、疾患の進行まで 6 か月ごとに TTP について報告するよう求められます。 安全性は、有害事象のモニタリング、身体検査（神経学的/末梢神経学的を含む）、バイタルサイン測定、血液学および臨床化学検査によって評価されます。 カルノフスキーのパフォーマンス ステータスと FACT/GOG-Ntx も評価されます。 髄外形質細胞腫の評価とともに、血清および尿のMタンパク質レベルの有効性評価は、各サイクルの開始時に行われます。 治験責任医師が報告した TTP およびその後の治療も記録されます。

二次的な目的は、FACT/GOG-Ntx アンケートを使用して神経毒性を評価し、研究者が報告した進行までの時間 (TTP) データを取得することです。 研究集団: 患者集団は、症候性多発性骨髄腫または関連臓器または組織損傷を伴う無症候性多発性骨髄腫、測定可能な疾患の存在、カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコアが 60 ポイント以上、および事前定義された基準を満たす臨床血液学および化学検査値。 約 150 人の患者が登録される予定です。 HDT / SCTの候補である潜在的な患者は除外されます。くすぶり型多発性骨髄腫、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS)、またはワルデンシュトレーム病と診断されている;多発性骨髄腫の以前または現在の全身療法を受けている; -研究に参加する前の30日以内に放射線療法、血漿交換、または大手術を受けました;または、末梢神経障害または神経因性疼痛をグレード 2 以上で患っている。 有効性評価：Mタンパク質の測定は、ベースライン時（サイクル1の1日目の治療前）、サイクル2〜9の1日目の治療前、および最終来院時の血清および24時間尿で追跡されます。 最終訪問/早期終了訪問は、ボルテゾミブの最後の投与から30〜42日後に行われます。 血清および尿から元のモノクローナルタンパク質が 100% 消失した患者は、免疫固定法によって結果を確認することをお勧めします。 調査員は、TTP を把握するために、最終 / 早期終了訪問後最大 2 年間、6 か月ごとに CRF フォローアップ フォームに記入するよう求められます。

安全性評価：身体検査（神経学的/末梢神経学的検査、バイタルサイン、血圧、脈拍、呼吸数、および体温を含む）、カルノフスキーパフォーマンスステータス、血液学、および臨床化学検査がスクリーニング時に取得されます。ボルテゾミブ投与前の各サイクルの1日目;ボルテゾミブの最終投与から30～42日後に行われる最終来院/早期終了来院。 血液学検査も、サイクル1および2の間、およびその後毎週、投与前に取得されます。 安全性は、ICF への署名から始まり、治療中、最終来院/早期終了来院での最後の研究関連手順まで、有害事象の報告によっても評価されます。 有害事象の強度（重症度）は、国立がん研究所（NCI）共通毒性基準（CTC）バージョン3.0を使用して評価されます。 ICF への署名から始まり、最終来院/早期終了来院中およびそれまでのすべての有害事象 (グレード 1 および 2 の検査異常を除く) は、症例報告書 (CRF) に記録されます。 実験室の安全性試験、バイタルサイン、および身体/神経学的検査における臨床的に関連する変化は、有害事象として記録されます。 重大な有害事象は、治験実施施設のメンバーが事象を知ってから 24 時間以内に、治験依頼者が提供する SAE フォームを使用してファクシミリ (ファックス) で治験依頼者に報告されます。

研究分析: 有害事象、重篤な有害事象、M タンパク質、髄外形質細胞腫測定値、FACT/GOG-Ntx および Karnofsky パフォーマンス ステータス データが要約されます。 Mタンパク質および髄外形質細胞腫の減少に基づく研究治療への反応も分析で評価されます。 患者は、ボルテゾミブ IV ボーラス注入 1.3m^2 からなる BMP 治療を受けます (週 2 回 [1、4、8、11、22、25、29、32 日]、4 つの 6 週間サイクル [1 サイクルあたり 8 回の投与])その後、週に 1 回 [1 日目、8 日目、22 日目、29 日目] を 5 回の 6 週間サイクル [1 サイクルあたり 4 回投与]) で経口メルファラン 9mg/m^2 および経口プレドニゾン 60mg/m^2 を 1 日 1 回併用各 6 週間サイクルの 1 日目から 4 日目。 研究の最大合計治療期間は 54 週間 (9 6 週間サイクル) です。