A Bortezomib (Velcade)/Melphalan/Prednizon (BMP) séma biztonságossági és hatékonysági adatainak további értékelésére irányuló vizsgálat korábban kezeletlen és transzplantációra nem alkalmas myeloma multiplexes betegeknél

CÉLKITŰZÉSEK: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a bortezomib/melfalán/prednizon (BMP) séma biztonságossági és hatásossági adatainak további értékelése korábban nem kezelt és transzplantációra nem alkalmas myeloma multiplex betegeknél. Ez egy nemzetközi, többközpontú, nyílt, egykarú, nem összehasonlító vizsgálat. Az írásos beleegyezés megadása után a betegek alkalmasságát egy 14 napos szűrési időszak alatt értékelik (a -14. naptól a -1. napig). A kiindulási hatékonysági és biztonságossági értékeléseket a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 1. napon (a kezelés első napja) végzik el mérhető monoklonális paraproteinnel (M-protein) szenvedő betegeknél, vagy legalább 14 napon belül extramedulláris plazmacitómákban szenvedő betegeknél. A korábban nem kezelt myeloma multiplexben szenvedő betegeket, akik nem jelöltek nagy dózisú őssejt-transzplantációval járó kemoterápiára, nagy dózisú terápiára/őssejt-transzplantációra (HDT/SCT) vesznek részt. Körülbelül 150 beteget vonnak be a vizsgálatba. A betegek BMP-kezelést kapnak, amely bortezomibból áll (hetente kétszer [1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. és 32. nap], négy 6 hetes ciklusban [8 adag ciklusonként], majd hetente egyszer [1. 8, 22 és 29] öt 6 hetes ciklusban [4 adag ciklusonként]) melfalánnal és prednizonnal kombinálva, naponta egyszer, minden 6 hetes ciklus 1-4. A kezelést legfeljebb 9 ciklusig (54 hét) folytatják, és leállítják, ha a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan, kezeléssel összefüggő toxicitás lép fel, vagy ha a beteg visszavonja a beleegyezését. Az utolsó látogatásra/korai befejező látogatásra 30-42 nappal az utolsó Bortezomib adag bevétele után kerül sor. A vizsgálókat felkérik, hogy 6 havonta jelentést tegyenek a TTP-ről az utolsó látogatástól a betegség progressziójáig, legfeljebb 2 évig. A biztonságot a nemkívánatos események monitorozása, fizikális (ideértve a neurológiai/perifériás neurológiai) vizsgálatokat, az életjel méréseket, a hematológiai és klinikai kémiai vizsgálatokat is értékelik. A Karnofsky teljesítményállapotát és a FACT/GOG-Ntx-et is értékelni fogják. A szérum és a vizelet M-protein szintjének hatékonyságának értékelését, valamint az extramedulláris plazmacitóma értékelését minden ciklus elején el kell végezni. A nyomozó bejelentette a TTP-t és az azt követő terápiát is rögzíti.

A másodlagos cél a neurotoxicitás felmérése a FACT/GOG-Ntx kérdőív segítségével, és a vizsgáló által jelentett, a progresszióig eltelt idő (TTP) adatok rögzítése. VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ: A betegpopuláció legfeljebb 150 férfi és női betegből áll, akiknek tünetmentes myeloma multiplexben vagy tünetmentes myeloma multiplexben szenvednek kapcsolódó szerv- vagy szövetkárosodással, mérhető betegség jelenléte, a Karnofsky-teljesítmény státusz pontszáma legalább 60 pont, és klinikai hematológiai és kémiai laboratóriumi értékek, amelyek megfelelnek az előre meghatározott kritériumoknak. Várhatóan hozzávetőleg 150 beteget vesznek fel. A HDT/SCT-re jelölt potenciális betegek kizárásra kerülnek; parázsló myeloma multiplex, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) vagy Waldenström-kór diagnózisa van; korábban vagy jelenleg is részesült myeloma multiplex szisztémás kezelésében; sugárkezelésen, plazmaferézisen vagy nagy műtéten esett át a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül; vagy 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiája vagy neuropátiás fájdalma van. HATÉKONYSÁG ÉRTÉKELÉSE: Az M-protein mérését a szérumban és a 24 órás vizeletben követik a kiinduláskor (az 1. ciklus 1. napján végzett kezelés előtt), a kezelés előtt a 2. és 9. ciklus 1. napján, valamint az utolsó látogatáskor. Az utolsó látogatásra/korai befejező látogatásra 30-42 nappal az utolsó Bortezomib adag bevétele után kerül sor. Javasoljuk, hogy azok a betegek, akiknél az eredeti monoklonális fehérje 100%-ban eltűnt a szérumból és a vizeletből, immunfixációval igazolják az eredményt. A nyomozókat arra is felkérik, hogy 6 havonta töltsenek ki egy CRF nyomon követési űrlapot a végső/korai felmondási látogatás után legfeljebb 2 évig a TTP rögzítése érdekében.

BIZTONSÁGI ÉRTÉKELÉSEK: A szűrés során fizikális vizsgálatot kell végezni (beleértve a neurológiai/perifériás neurológiai vizsgálatot, az életjeleket, a vérnyomást, a pulzust, a légzésszámot és a hőmérsékletet), a karnofsky-teljesítmény állapotát, a hematológiai és klinikai kémiai vizsgálatokat; minden ciklus 1. napján a bortezomib adagolása előtt; és az utolsó látogatáson/korai befejező látogatáson, amely 30-42 nappal az utolsó Bortezomib adag beadása után történik. Az 1. és 2. ciklusban az adagolás előtt hematológiai vizsgálatokat is végeznek, majd ezt követően minden héten. A biztonságot a nemkívánatos események bejelentésével is értékelni fogják, kezdve az ICF aláírásával, a kezelés alatt, és az utolsó vizsgálattal kapcsolatos eljárásig az utolsó vizit/korai befejező látogatás során. A nemkívánatos események intenzitását (súlyosságát) a National Cancer Institute (NCI) közös toxicitási kritériumai (CTC) 3.0-s verziójával fogják értékelni. Minden nemkívánatos esemény (az 1. és 2. fokozatú laboratóriumi rendellenességek kivételével) az ICF aláírásával kezdődően, az utolsó látogatás/korai befejező látogatás során és egészen addig rögzítésre kerül az esetjelentési űrlapokon (CRF). A laboratóriumi biztonsági vizsgálatokban, az életjelekben és a fizikális/neurológiai vizsgálatokban bekövetkezett klinikailag releváns változásokat nemkívánatos eseményként rögzítjük. A súlyos nemkívánatos eseményeket az eseményről való tudomásszerzést követő 24 órán belül a vizsgálati helyszín bármely tagja faxon (faxon) jelenti a megbízónak, SAE űrlapon, amelyet a megbízó bocsát rendelkezésre.

VIZSGÁLAT ELEMZÉSE: Nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, M-protein, extramedulláris plazmacitóma mérések, FACT/GOG-Ntx és Karnofsky teljesítménystátusz-adatok összegzésre kerülnek. Az elemzés során az M-protein és az extramedulláris plazmacitóma csökkenésen alapuló vizsgálati kezelésre adott választ is értékelni fogják. A betegek BMP-kezelést kapnak, amely 1,3 m^2-es Bortezomib IV bolus infúzióból áll (hetente kétszer [1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. és 32. nap], négy 6 hetes ciklusban [8 adag ciklusonként]) ezt követi hetente egyszer [1., 8., 22. és 29. nap] öt 6 hetes cikluson keresztül [4 adag ciklusonként]), 9 mg/m2 orális melfalánnal és 60 mg/m2 orális prednizonnal kombinálva, naponta egyszer Minden 6 hetes ciklus 1–4. napja. A vizsgálat maximális teljes kezelési időtartama 54 hét (9 hathetes ciklus).