Исследование для дальнейшей оценки данных о безопасности и эффективности схемы бортезомиб (велкейд)/мелфалан/преднизолон (BMP) у пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения и не подходящих для трансплантации

ЦЕЛИ: Основная цель этого исследования состоит в дальнейшей оценке данных по безопасности и эффективности схемы бортезомиб/мелфалан/преднизолон (BMP) у ранее нелеченных пациентов с множественной миеломой, не подходящих для трансплантации. Это международное, многоцентровое, открытое, одногрупповое, несравнительное исследование. После предоставления письменного информированного согласия пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 14-дневного периода скрининга (дни -14 до дня -1). Базовые оценки эффективности и безопасности будут проводиться в 1-й день (первый день лечения) перед введением исследуемого препарата для пациентов с поддающимся измерению моноклональным парапротеином (М-белком) или в течение не менее 14 дней для пациентов с экстрамедуллярными плазмоцитомами. В исследование будут включены пациенты с ранее нелеченой множественной миеломой, которые не являются кандидатами на высокодозную химиотерапию с трансплантацией стволовых клеток. В исследование будут включены около 150 пациентов. Пациенты будут получать лечение BMP, состоящее из бортезомиба (два раза в неделю [Дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32] в течение четырех 6-недельных циклов [8 доз в цикле], а затем один раз в неделю [Дни 1, 8, 22 и 29] в течение пяти 6-недельных циклов [4 дозы на цикл]) в комбинации с мелфаланом и преднизоном один раз в день в дни с 1 по 4 каждого 6-недельного цикла. Лечение будет продолжаться не более 9 циклов (54 недели) и будет прекращено в случае прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с лечением, или если пациент откажется от своего согласия. Заключительный визит/посещение досрочно завершающего визита проводится через 30–42 дня после введения последней дозы бортезомиба. Исследователей попросят сообщать о ТТП каждые 6 месяцев с момента последнего визита до прогрессирования заболевания в течение периода до 2 лет. Безопасность будет оцениваться путем наблюдения за нежелательными явлениями, физическими (включая неврологические/периферические неврологические) обследованиями, измерениями основных показателей жизнедеятельности, гематологическими и клиническими биохимическими тестами. Статус производительности Karnofsky и FACT/GOG-Ntx также будут оцениваться. Оценки эффективности уровней М-белка в сыворотке и моче вместе с оценками экстрамедуллярной плазмоцитомы будут проводиться в начале каждого цикла. Исследователь сообщил, что TTP и последующая терапия также будут зафиксированы.

Второстепенными целями являются оценка нейротоксичности с использованием опросника FACT/GOG-Ntx и сбор данных о времени до прогрессирования (TTP), сообщаемых исследователями. Исследуемая популяция: популяция пациентов включает не более 150 пациентов мужского и женского пола с симптоматической множественной миеломой или бессимптомной множественной миеломой с сопутствующим поражением органов или тканей, наличием измеримого заболевания, оценкой функционального состояния по шкале Карновского больше или равной 60 баллам и клинические гематологические и биохимические лабораторные значения, соответствующие заранее определенным критериям. Ожидается, что будет зарегистрировано около 150 пациентов. Будут исключены потенциальные пациенты, являющиеся кандидатами на HDT/SCT; у вас диагностирована вялотекущая множественная миелома, моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS) или болезнь Вальденстрема; ранее или в настоящее время получали системную терапию множественной миеломы; прошли лучевую терапию, плазмаферез или обширную операцию в течение 30 дней до включения в исследование; или иметь периферическую невропатию или невропатическую боль 2 степени или выше. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ: Измерения М-белка будут отслеживаться в сыворотке и 24-часовой моче на исходном уровне (до лечения в 1-й день цикла 1), перед лечением в 1-й день циклов 2–9 и во время последнего визита. Заключительный визит/посещение досрочно завершающего визита проводится через 30–42 дня после введения последней дозы бортезомиба. Пациентам, у которых наблюдается 100% исчезновение исходного моноклонального белка из сыворотки и мочи, рекомендуется иметь результат, подтвержденный иммунофиксацией. Исследователям также будет предложено заполнять контрольную форму CRF каждые 6 месяцев в течение 2 лет после заключительного/досрочного визита для прекращения лечения, чтобы зафиксировать TTP.

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ: Физическое обследование (включая неврологическое/периферическое неврологическое обследование, определение основных показателей жизнедеятельности, артериального давления, пульса, частоты дыхания и температуры), функциональное состояние Карновского, гематологические и биохимические анализы будут получены при скрининге; в 1-й день каждого цикла перед введением бортезомиба; и при последнем посещении/посещении досрочно завершающего визита через 30–42 дня после введения последней дозы бортезомиба. Гематологические тесты также будут проводиться перед введением дозы во время циклов 1 и 2, а затем каждую неделю. Безопасность также будет оцениваться по сообщениям о нежелательных явлениях, начиная с момента подписания МКФ, во время лечения и до последней процедуры, связанной с исследованием, во время последнего визита/посещения досрочного завершения. Интенсивность (тяжесть) нежелательных явлений будет оцениваться с использованием общих критериев токсичности (CTC) Национального института рака (NCI) версии 3.0. Все нежелательные явления (за исключением лабораторных отклонений 1-й и 2-й степени), начиная с момента подписания МКФ, во время и до заключительного визита/досрочно завершающего визита, будут регистрироваться в формах истории болезни (CRF). Клинически значимые изменения в лабораторных тестах на безопасность, показателях жизнедеятельности и физикальном/неврологическом обследовании будут регистрироваться как нежелательные явления. О серьезных нежелательных явлениях сообщается спонсору в течение 24 часов после того, как о нем стало известно, любым сотрудником исследовательского центра по факсимильной связи (факсу) с использованием формы SAE, которая будет предоставлена ​​спонсором.

АНАЛИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ: Будут обобщены нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, измерения М-белка, экстрамедуллярной плазмоцитомы, данные FACT/GOG-Ntx и состояния работоспособности Карновского. В анализе также будет оцениваться ответ на исследуемое лечение, основанный на уменьшении количества М-белка и экстрамедуллярной плазмоцитомы. Пациенты будут получать лечение BMP, состоящее из внутривенного болюсного вливания бортезомиба 1,3 м ^ 2 (два раза в неделю [Дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32] в течение четырех 6-недельных циклов [8 доз на цикл]) с последующим приемом один раз в неделю [Дни 1, 8, 22 и 29] в течение пяти 6-недельных циклов [4 дозы на цикл]) в комбинации с мелфаланом перорально 9 мг/м^2 и преднизолоном перорально 60 мг/м^2 один раз в день на Дни 1-4 каждого 6-недельного цикла. Максимальная общая продолжительность лечения в исследовании составляет 54 недели (9 шестинедельных циклов).