Uno studio per valutare ulteriormente i dati sulla sicurezza e l'efficacia del regime Bortezomib (Velcade)/Melfalan/Prednisone (BMP) in pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattati e non idonei al trapianto

OBIETTIVI: L'obiettivo primario di questo studio è valutare ulteriormente i dati di sicurezza ed efficacia del regime bortezomib/melfalan/prednisone (BMP) in pazienti affetti da mieloma multiplo precedentemente non trattati e non idonei al trapianto. Questo è uno studio internazionale, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, non comparativo. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i pazienti saranno valutati per l'idoneità durante un periodo di screening di 14 giorni (dal giorno -14 al giorno -1). Le valutazioni basali di efficacia e sicurezza saranno eseguite il giorno 1 (il primo giorno di trattamento) prima della somministrazione del farmaco in studio per i pazienti con paraproteina monoclonale misurabile (proteina M) o entro almeno 14 giorni per i pazienti con plasmocitomi extramidollari. Saranno arruolati pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato che non sono candidati alla chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali terapia ad alte dosi/trapianto di cellule staminali (HDT/SCT). Circa 150 pazienti saranno arruolati nello studio. I pazienti riceveranno un trattamento con BMP, costituito da Bortezomib (due volte alla settimana [Giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32] per quattro cicli di 6 settimane [8 dosi per ciclo] seguiti da una volta alla settimana [Giorni 1, 8, 22 e 29] per cinque cicli di 6 settimane [4 dosi per ciclo]) in combinazione con melfalan e prednisone una volta al giorno nei giorni da 1 a 4 di ciascun ciclo di 6 settimane. Il trattamento continuerà per un massimo di 9 cicli (54 settimane) e sarà interrotto se si verifica una progressione della malattia o una tossicità correlata al trattamento inaccettabile o se un paziente ritira il consenso. La visita finale/visita di conclusione anticipata avverrà 30-42 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib. Agli investigatori verrà chiesto di riferire sulla TTP ogni 6 mesi dalla visita finale fino alla progressione della malattia per un periodo fino a 2 anni. La sicurezza sarà valutata mediante il monitoraggio degli eventi avversi, gli esami fisici (inclusi neurologici/neurologici periferici), le misurazioni dei segni vitali, i test ematologici e di chimica clinica. Verranno inoltre valutati lo stato delle prestazioni di Karnofsky e FACT/GOG-Ntx. Le valutazioni di efficacia dei livelli sierici e urinari della proteina M insieme alle valutazioni del plasmocitoma extramidollare saranno effettuate all'inizio di ogni ciclo. Verranno acquisiti anche il TTP segnalato dall'investigatore e la successiva terapia.

Gli obiettivi secondari sono la valutazione della neurotossicità utilizzando il questionario FACT/GOG-Ntx e l'acquisizione dei dati sul tempo alla progressione (TTP) riportati dallo sperimentatore. POPOLAZIONE STUDIATA: La popolazione di pazienti comprende un massimo di 150 pazienti di sesso maschile e femminile, affetti da mieloma multiplo sintomatico o mieloma multiplo asintomatico con danno correlato a organi o tessuti, presenza di malattia misurabile, punteggio del performance status di Karnofsky maggiore o uguale a 60 punti e valori di laboratorio di ematologia clinica e chimica che soddisfano criteri predefiniti. Si prevede che saranno arruolati circa 150 pazienti. Saranno esclusi i potenziali pazienti che sono candidati per HDT/SCT; avere una diagnosi di mieloma multiplo latente, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) o malattia di Waldenström; ha avuto una terapia sistemica precedente o in corso per il mieloma multiplo; - ha subito radioterapia, plasmaferesi o chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio; oppure soffre di neuropatia periferica o dolore neuropatico di Grado 2 o superiore. VALUTAZIONI DI EFFICACIA: Le misurazioni della proteina M saranno seguite nel siero e nelle urine delle 24 ore al basale (prima del trattamento il giorno 1 del ciclo 1), prima del trattamento il giorno 1 dei cicli 2-9 e alla visita finale. La visita finale/visita di conclusione anticipata avverrà 30-42 giorni dopo l'ultima dose di bortezomib. Si raccomanda che i pazienti che hanno una scomparsa del 100% della proteina monoclonale originale dal siero e dall'urina abbiano il risultato confermato dall'immunofissazione. Agli investigatori verrà inoltre chiesto di compilare un modulo di follow-up CRF ogni 6 mesi per un massimo di 2 anni dopo la visita di conclusione anticipata/finale per acquisire TTP.

VALUTAZIONI DI SICUREZZA: un esame fisico (incluso esame neurologico / neurologico periferico, segni vitali, pressione sanguigna, polso, frequenza respiratoria e temperatura), stato delle prestazioni di Karnofsky, ematologia e test di chimica clinica saranno ottenuti allo screening; il Giorno 1 di ogni ciclo prima della somministrazione di Bortezomib; e alla Visita Finale/Visita di Interruzione Anticipata che avverrà 30-42 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di Bortezomib B. Verranno inoltre ottenuti test ematologici prima della somministrazione durante i cicli 1 e 2 e successivamente ogni settimana. La sicurezza sarà valutata anche dalla segnalazione di eventi avversi a partire dalla firma dell'ICF, durante il trattamento e fino all'ultima procedura correlata allo studio alla visita finale/visita di conclusione anticipata. L'intensità (gravità) degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i criteri di tossicità comune (CTC) versione 3.0 del National Cancer Institute (NCI). Tutti gli eventi avversi (escluse le anomalie di laboratorio di grado 1 e 2) a partire dalla firma dell'ICF, durante e fino alla visita finale/visita di conclusione anticipata saranno registrati sui moduli di segnalazione dei casi (CRF). I cambiamenti clinicamente rilevanti nei test di sicurezza di laboratorio, nei segni vitali e negli esami fisici/neurologici saranno registrati come eventi avversi. Gli eventi avversi gravi saranno segnalati allo sponsor entro 24 ore dalla conoscenza dell'evento da qualsiasi membro del sito sperimentale allo sponsor tramite fax (fax), utilizzando un modulo SAE, che sarà fornito dallo sponsor.

ANALISI DELLO STUDIO: Saranno riassunti gli eventi avversi, gli eventi avversi gravi, la proteina M, le misurazioni del plasmacitoma extramidollare, i dati FACT/GOG-Ntx e Karnofsky. Nell'analisi sarà valutata anche la risposta al trattamento in studio basato sulla riduzione della proteina M e del plasmocitoma extramidollare. I pazienti riceveranno un trattamento con BMP, consistente nell'infusione in bolo di Bortezomib IV 1,3 m^2 (due volte alla settimana [giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32] per quattro cicli di 6 settimane [8 dosi per ciclo]) seguito da una volta alla settimana [Giorni 1, 8, 22 e 29] per cinque cicli di 6 settimane [4 dosi per ciclo]) in combinazione con melfalan orale 9 mg/m^2 e prednisone orale 60 mg/m^2 una volta al giorno su Giorni da 1 a 4 di ogni ciclo di 6 settimane. La durata massima totale del trattamento dello studio è di 54 settimane (9 cicli di sei settimane).