Studie k dalšímu posouzení údajů o bezpečnosti a účinnosti režimu Bortezomib (Velcade)/Melphalan/Prednison (BMP) u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem nezpůsobilým k transplantaci

CÍLE: Primárním cílem této studie je dále vyhodnotit údaje o bezpečnosti a účinnosti režimu bortezomib/melfalan/prednison (BMP) u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem nezpůsobilým k transplantaci. Jedná se o mezinárodní, multicentrickou, otevřenou, jednoramennou, nekomparativní studii. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu bude u pacientů hodnocena způsobilost během 14denního screeningového období (dny -14 až den -1). Základní hodnocení účinnosti a bezpečnosti bude provedeno 1. den (první den léčby) před podáním studovaného léčiva u pacientů s měřitelným monoklonálním paraproteinem (M-protein) nebo během alespoň 14 dnů u pacientů s extramedulárními plazmocytomy. Budou zařazeni pacienti s dříve neléčeným mnohočetným myelomem, kteří nejsou kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii s transplantací kmenových buněk s vysokou dávkou terapie/transplantace kmenových buněk (HDT/SCT). Do studie bude zařazeno přibližně 150 pacientů. Pacienti dostanou léčbu BMP sestávající z bortezomibu (dvakrát týdně [1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den] ve čtyřech 6týdenních cyklech [8 dávek na cyklus] a poté jednou týdně [1. den, 8, 22 a 29] pro pět 6týdenních cyklů [4 dávky na cyklus]) v kombinaci s melfalanem a prednisonem jednou denně v 1. až 4. den každého 6týdenního cyklu. Léčba bude pokračovat maximálně 9 cyklů (54 týdnů) a bude přerušena, pokud dojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě související s léčbou, nebo pokud pacient odvolá souhlas. Závěrečná návštěva/návštěva předčasného ukončení se uskuteční 30-42 dní po poslední dávce bortezomibu. Zkoušející budou požádáni, aby hlásili TTP každých 6 měsíců od poslední návštěvy až do progrese onemocnění po dobu až 2 let. Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích účinků, fyzikálními (včetně neurologických/periferních neurologických) vyšetření, měřením životních funkcí, hematologickými a klinickými chemickými testy. Posouzen bude také stav výkonnosti Karnofsky a FACT/GOG-Ntx. Na začátku každého cyklu bude provedeno hodnocení účinnosti hladin M-proteinu v séru a moči spolu s hodnocením extramedulárního plazmocytomu. Vyšetřovatel hlášený TTP a následná terapie bude také zachycena.

Sekundárními cíli je vyhodnotit neurotoxicitu pomocí dotazníku FACT/GOG-Ntx a zachytit údaje o době do progrese (TTP) hlášené výzkumným pracovníkem. STUDIJNÍ POPULACE: Populace pacientů zahrnuje maximálně 150 pacientů mužského a ženského pohlaví, kteří mají symptomatický mnohočetný myelom nebo asymptomatický mnohočetný myelom se souvisejícím poškozením orgánů nebo tkání, přítomnost měřitelného onemocnění, skóre Karnofského výkonnostního stavu vyšší nebo rovné 60 bodům a laboratorní hodnoty klinické hematologie a chemie, které splňují předem definovaná kritéria. Očekává se, že bude zařazeno přibližně 150 pacientů. Budou vyloučeni potenciální pacienti, kteří jsou kandidáty na HDT/SCT; mají diagnózu doutnajícího mnohočetného myelomu, monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) nebo Waldenströmovu chorobu; měli předchozí nebo současnou systémovou léčbu mnohočetného myelomu; měli radiační terapii, plazmaferézu nebo větší chirurgický zákrok během 30 dnů před vstupem do studie; nebo trpíte periferní neuropatií nebo neuropatickou bolestí stupně 2 nebo vyšší. HODNOCENÍ ÚČINNOSTI: Měření M-proteinu bude následovat v séru a 24hodinové moči na začátku (před léčbou v den 1 cyklu 1), před léčbou v den 1 cyklů 2-9 a při závěrečné návštěvě. Závěrečná návštěva/návštěva předčasného ukončení se uskuteční 30-42 dní po poslední dávce bortezomibu. U pacientů, u kterých došlo ke 100% vymizení původního monoklonálního proteinu ze séra a moči, se doporučuje potvrdit výsledek imunofixací. Vyšetřovatelé budou také požádáni, aby každých 6 měsíců vyplnili kontrolní formulář CRF po dobu až 2 let po poslední návštěvě/návštěvě s předčasným ukončením za účelem zachycení TTP.

HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI: Při screeningu bude provedeno fyzikální vyšetření (včetně neurologického/periferního neurologického vyšetření, vitálních funkcí, krevního tlaku, pulsu, dechové frekvence a teploty), stavu karnofského výkonnosti, hematologie a klinických chemických testů; v den 1 každého cyklu před podáním bortezomibu; a při závěrečné návštěvě/návštěvě s předčasným ukončením, ke které dojde 30-42 dní po podání poslední dávky bortezomibu. Hematologické testy budou také provedeny před dávkováním během cyklů 1 a 2 a poté každý týden. Bezpečnost bude také hodnocena hlášením nežádoucích příhod počínaje podpisem ICF, během léčby a až do poslední procedury související se studií při závěrečné návštěvě/návštěvě předčasného ukončení. Intenzita (závažnost) nežádoucích účinků bude hodnocena pomocí společných kritérií toxicity (CTC) National Cancer Institute (NCI) verze 3.0. Všechny nežádoucí příhody (kromě laboratorních abnormalit stupně 1 a 2) počínaje podpisem ICF, během a do poslední návštěvy/návštěvy s předčasným ukončením budou zaznamenány na formulářích kazuistik (CRF). Klinicky relevantní změny v laboratorních testech bezpečnosti, vitálních funkcích a fyzikálních/neurologických vyšetřeních budou zaznamenány jako nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí příhody budou ohlášeny do 24 hodin od okamžiku, kdy se o události dozvěděl kterýkoli člen zkoumaného místa, zadavateli faxem (faxem) pomocí formuláře SAE, který poskytne zadavatel.

ANALÝZA STUDIE: Budou shrnuty nežádoucí účinky, závažné nežádoucí účinky, M-protein, měření extramedulárního plazmocytomu, FACT/GOG-Ntx a údaje o stavu výkonnosti podle Karnofského. V analýze bude také hodnocena odpověď na studijní léčbu založenou na M-proteinu a redukci extramedulárního plazmocytomu. Pacienti dostanou léčbu BMP sestávající z bolusové infuze Bortezomibu IV 1,3 m^2 (dvakrát týdně [1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. den] ve čtyřech 6týdenních cyklech [8 dávek na cyklus]) následuje jednou týdně [1., 8., 22. a 29. den] po dobu pěti 6týdenních cyklů [4 dávky na cyklus]) v kombinaci s perorálním melfalanem 9 mg/m^2 a perorálním prednisonem 60 mg/m^2 jednou denně na 1. až 4. den každého 6týdenního cyklu. Maximální celková délka léčby ve studii je 54 týdnů (9 šestitýdenních cyklů).