En undersøgelse for yderligere at vurdere sikkerheds- og effektivitetsdata for Bortezomib(Velcade)/Melphalan/Prednison (BMP) regimen hos tidligere ubehandlede og transplanterede ikke-kvalificerede myelomatosepatienter

MÅL: Det primære formål med denne undersøgelse er yderligere at vurdere sikkerheds- og effektdata for bortezomib/melphalan/prednison (BMP) regimet hos tidligere ubehandlede og transplanterede ikke-kvalificerede myelomatosepatienter. Dette er en international, multicentreret, åben-label, single-arm, ikke-komparativ undersøgelse. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke, vil patienter blive evalueret for berettigelse i løbet af en screeningsperiode på 14 dage (dage -14 til dag -1). Baseline-effekt- og sikkerhedsvurderinger vil blive udført på dag 1 (den første behandlingsdag) forud for administration af studielægemidlet for patienter med målbart monoklonalt paraprotein (M-protein) eller inden for mindst 14 dage for patienter med ekstramedullære plasmacytomer. Patienter med tidligere ubehandlet myelomatose, som ikke er kandidater til højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation højdosisterapi/stamcelletransplantation (HDT/SCT) vil blive indskrevet. Cirka 150 patienter vil blive tilmeldt undersøgelse. Patienterne vil modtage BMP-behandling, bestående af Bortezomib (to gange ugentligt [dage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32] i fire 6-ugers cyklusser [8 doser pr. cyklus] efterfulgt af en gang om ugen [dage 1, 8, 22 og 29] i fem 6-ugers cyklusser [4 doser pr. cyklus]) i kombination med melphalan og prednison én gang dagligt på dag 1 til 4 i hver 6-ugers cyklus. Behandlingen vil fortsætte i maksimalt 9 cyklusser (54 uger) og vil blive afbrudt, hvis sygdomsprogression eller en uacceptabel behandlingsrelateret toksicitet opstår, eller hvis en patient trækker samtykket tilbage. Det sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg vil finde sted 30-42 dage efter den sidste dosis af Bortezomib. Efterforskere vil blive bedt om at rapportere om TTP hver 6. måned fra det sidste besøg og indtil sygdomsprogression i en periode på op til 2 år. Sikkerheden vil blive vurderet ved overvågning af uønskede hændelser, fysiske (herunder neurologiske/perifere neurologiske) undersøgelser, målinger af vitale tegn, hæmatologi og klinisk kemiske tests. Karnofsky præstationsstatus og FACT/GOG-Ntx vil også blive vurderet. Effektevalueringer af serum- og urin-M-proteinniveauer sammen med ekstramedullære plasmacytomevalueringer vil blive udført i begyndelsen af ​​hver cyklus. Investigator rapporterede TTP og efterfølgende terapi vil også blive registreret.

De sekundære mål er at vurdere neurotoksicitet ved hjælp af FACT/GOG-Ntx-spørgeskemaet og at indfange investigator-rapporterede data om tid til progression (TTP). UNDERSØGELSESPOPULATION: Patientpopulationen omfatter maksimalt 150 mandlige og kvindelige patienter, som har symptomatisk myelomatose eller asymptomatisk myelomatose med relateret organ- eller vævsskade, tilstedeværelse af målbar sygdom, Karnofsky præstationsstatusscore større end eller lig med 60 point, og klinisk hæmatologi og kemi laboratorieværdier, der opfylder foruddefinerede kriterier. Det forventes, at omkring 150 patienter vil blive indskrevet. Potentielle patienter vil blive udelukket, som er kandidater til HDT/SCT; har en diagnose af ulmende myelomatose, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller Waldenströms sygdom; har haft tidligere eller nuværende systemisk behandling for myelomatose; har haft strålebehandling, plasmaferese eller større operation inden for 30 dage før studiestart; eller har perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad 2 eller højere. EFFEKTIVITETSVURDERINGER: Målinger af M-protein vil blive fulgt i serum og 24-timers urin ved baseline (før behandling på dag 1 i cyklus 1), før behandling på dag 1 i cyklus 2-9 og ved det sidste besøg. Det sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg vil finde sted 30-42 dage efter den sidste dosis af Bortezomib. Det anbefales, at patienter, som har 100 % forsvinden af ​​det originale monoklonale protein fra serum og urin, får resultatet bekræftet ved immunfiksering. Efterforskere vil også blive bedt om at udfylde en CRF-opfølgningsformular hver 6. måned i op til 2 år efter det endelige/tidlige afslutningsbesøg for at fange TTP.

SIKKERHEDSVURDERINGER: En fysisk undersøgelse (inklusive neurologisk/perifer neurologisk undersøgelse, vitale tegn, blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens og temperatur), karnofsky præstationsstatus, hæmatologi og klinisk kemi tests vil blive opnået ved screening; på dag 1 i hver cyklus før dosering med Bortezomib; og ved det afsluttende besøg/tidlige afslutningsbesøg skal ske 30-42 dage efter, at den sidste dosis Bortezomib er administreret. Hæmatologiske tests vil også blive indhentet før dosering under cyklus 1 og 2 og hver uge derefter. Sikkerheden vil også blive vurderet ved indberetning af uønskede hændelser, startende med underskrivelsen af ​​ICF, under behandlingen og indtil den sidste undersøgelsesrelaterede procedure ved det endelige besøg/tidlig afslutningsbesøg. Intensiteten (sværhedsgraden) af de uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier (CTC) version 3.0. Alle uønskede hændelser (eksklusive grad 1 og 2 laboratorieabnormaliteter), der starter med underskrivelsen af ​​ICF, under og indtil det endelige besøg/tidlig afslutningsbesøg vil blive registreret på case-rapportformularerne (CRF'er). Klinisk relevante ændringer i laboratoriesikkerhedstest, vitale tegn og fysiske/neurologiske undersøgelser vil blive registreret som uønskede hændelser. Alvorlige uønskede hændelser vil blive rapporteret inden for 24 timer efter kendskab til hændelsen af ​​ethvert medlem af undersøgelsesstedet til sponsoren via telefax (fax), ved hjælp af en SAE-formular, som vil blive udleveret af sponsoren.

UNDERSØGELSESANALYSE: Bivirkninger, alvorlige bivirkninger, M-protein, ekstramedullære plasmacytommålinger, FACT/GOG-Ntx og Karnofsky præstationsstatusdata vil blive opsummeret. Respons på undersøgelsesbehandling baseret på M-protein og ekstramedullær plasmacytomreduktion vil også blive vurderet i analysen. Patienterne vil modtage BMP-behandling, bestående af Bortezomib IV bolusinfusion 1,3 m^2 (to gange ugentligt [dage 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32] i fire 6-ugers cyklusser [8 doser pr. cyklus]) efterfulgt af en gang om ugen [dage 1, 8, 22 og 29] i fem 6-ugers cyklusser [4 doser pr. cyklus]) i kombination med oral melphalan 9mg/m^2 og oral prednison 60 mg/m^2 en gang daglig på Dag 1 til 4 i hver 6-ugers cyklus. Den maksimale samlede behandlingsvarighed af undersøgelsen er 54 uger (9 seks-ugers cyklusser).