一项进一步评估硼替佐米（万珂）/美法仑/泼尼松 (BMP) 方案在既往未治疗和移植不合格多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性数据的研究

目的：本研究的主要目的是进一步评估硼替佐米/美法仑/泼尼松 (BMP) 方案在先前未治疗和不适合移植的多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性数据。 这是一项国际性、多中心、开放标签、单臂、非比较研究。 在提供书面知情同意书后，将在 14 天（第 -14 天至第 -1 天）的筛选期间评估患者的资格。 对于具有可测量的单克隆副蛋白（M 蛋白）的患者，将在研究药物给药前的第 1 天（治疗的第一天）进行基线疗效和安全性评估，对于髓外浆细胞瘤患者，将在至少 14 天内进行。 既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者不适合接受干细胞移植高剂量化疗/干细胞移植 (HDT/SCT)。 大约 150 名患者将被纳入研究。 患者将接受 BMP 治疗，包括硼替佐米（每周两次 [第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天]，持续四个 6 周周期 [每个周期 8 剂]，然后每周一次 [第 1 天， 8、22 和 29] 五个 6 周周期 [每个周期 4 剂]）在每个 6 周周期的第 1 至 4 天每天一次与美法仑和泼尼松组合。 治疗将持续最多 9 个周期（54 周），如果疾病进展或发生不可接受的治疗相关毒性，或者如果患者撤回同意，治疗将停止。 最终访视/提前终止访视将在最后一剂硼替佐米后 30-42 天进行。 研究人员将被要求每 6 个月报告一次 TTP，从最终访视到疾病进展长达 2 年。 将通过监测不良事件、身体（包括神经/周围神经）检查、生命体征测量、血液学和临床化学测试来评估安全性。 还将评估 Karnofsky 表现状态和 FACT/GOG-Ntx。 将在每个周期开始时进行血清和尿液 M 蛋白水平的疗效评估以及髓外浆细胞瘤评估。 研究者报告的 TTP 和后续治疗也将被捕获。

次要目标是使用 FACT/GOG-Ntx 问卷评估神经毒性，并获取研究者报告的进展时间 (TTP) 数据。 研究人群：患者人群包括最多 150 名男性和女性患者，他们患有有症状的多发性骨髓瘤或无症状的多发性骨髓瘤并伴有相关器官或组织损伤，存在可测量的疾病，Karnofsky 体能状态评分大于或等于 60 分，并且符合预定标准的临床血液学和化学实验室值。 预计将招募大约 150 名患者。 将排除可能进行 HDT/SCT 的潜在患者；诊断为冒烟型多发性骨髓瘤、意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或瓦尔登斯特伦病；以前或目前接受过多发性骨髓瘤的全身治疗；在进入研究前 30 天内接受过放射治疗、血浆置换术或大手术；或患有 2 级或更高级别的周围神经病变或神经性疼痛。 功效评估：将在基线（第 1 周期第 1 天治疗前）、第 2-9 周期第 1 天治疗前和最终访视时测量血清和 24 小时尿液中的 M 蛋白。 最终访视/提前终止访视将在最后一剂硼替佐米后 30-42 天进行。 建议血清和尿液中原始单克隆蛋白 100% 消失的患者将通过免疫固定确认结果。 研究人员还将被要求在最终/提前终止访问后最多 2 年内每 6 个月完成一次 CRF 跟进表格，以获取 TTP。

安全评估：将在筛选时获得身体检查（包括神经/周围神经检查、生命体征、血压、脉搏、呼吸频率和体温）、karnofsky 性能状态、血液学和临床化学测试；在每个周期的第 1 天服用硼替佐米之前；在最后一次服用硼替佐米后 30-42 天进行最终访视/提前终止访视。 在第 1 周期和第 2 周期以及此后每周给药前也将进行血液学测试。 安全性也将通过不良事件的报告进行评估，从签署 ICF 开始，在治疗期间，直到最终访视/提前终止访视的最后一项研究相关程序。 不良事件的强度（严重性）将使用国家癌症研究所（NCI）通用毒性标准（CTC）3.0 版进行评估。 所有不良事件（不包括 1 级和 2 级实验室异常）从 ICF 的签署开始，在最终访视/提前终止访视期间和之前都将记录在病例报告表 (CRF) 上。 实验室安全测试、生命体征和身体/神经检查的临床相关变化将被记录为不良事件。 严重不良事件将在研究中心的任何成员知道事件后 24 小时内通过传真（传真），使用申办者提供的 SAE 表格报告给申办者。

研究分析：将总结不良事件、严重不良事件、M 蛋白、髓外浆细胞瘤测量、FACT/GOG-Ntx 和 Karnofsky 表现状态数据。 分析中还将评估对基于 M 蛋白和髓外浆细胞瘤减少的研究治疗的反应。 患者将接受 BMP 治疗，包括硼替佐米静脉注射 1.3m^2（每周两次 [第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天]，共四个 6 周周期 [每个周期 8 剂]）随后每周一次 [第 1、8、22 和 29 天]，共五个 6 周周期 [每个周期 4 剂]）与口服美法仑 9mg/m^2 和口服泼尼松 60mg/m^2 联合使用，每天一次每个 6 周周期的第 1 至 4 天。 研究的最长总治疗持续时间为 54 周（9 个六周周期）。