Badanie mające na celu dalszą ocenę danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności schematu leczenia bortezomibem (Velcade)/melfalanem/prednizonem (BMP) u wcześniej nieleczonych i niekwalifikujących się do przeszczepu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

CELE: Głównym celem tego badania jest dalsza ocena danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności schematu bortezomib/melfalan/prednizon (BMP) u wcześniej nieleczonych i niekwalifikujących się do przeszczepu pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie nieporównawcze. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody pacjenci będą oceniani pod kątem kwalifikowalności podczas 14-dniowego okresu przesiewowego (dni od -14 do dnia -1). Wyjściowe oceny skuteczności i bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w dniu 1 (pierwszy dzień leczenia) przed podaniem badanego leku pacjentom z mierzalną paraproteiną monoklonalną (białkiem M) lub w ciągu co najmniej 14 dni w przypadku pacjentów z pozaszpikowymi plazmacytomami. Pacjenci z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie są kandydatami do chemioterapii wysokodawkowej z przeszczepem komórek macierzystych, terapii wysokodawkowej/przeszczepu komórek macierzystych (HDT/SCT), zostaną włączeni do badania. Do badania zostanie włączonych około 150 pacjentów. Pacjenci otrzymają leczenie BMP składające się z bortezomibu (dwa razy w tygodniu [dni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32] przez cztery 6-tygodniowe cykle [8 dawek na cykl], a następnie raz w tygodniu [dni 1, 8, 22 i 29] przez pięć 6-tygodniowych cykli [4 dawki na cykl]) w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem raz dziennie w dniach od 1 do 4 każdego 6-tygodniowego cyklu. Leczenie będzie kontynuowane przez maksymalnie 9 cykli (54 tygodnie) i zostanie przerwane w przypadku progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności związanej z leczeniem lub w przypadku wycofania zgody przez pacjenta. Wizyta końcowa/wizyta przedterminowa odbędzie się 30-42 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu. Badacze będą proszeni o zgłaszanie TTP co 6 miesięcy od wizyty końcowej do progresji choroby przez okres do 2 lat. Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie monitorowania zdarzeń niepożądanych, badań fizykalnych (w tym neurologicznych/obwodowych), pomiarów parametrów życiowych, badań hematologicznych i chemii klinicznej. Oceniony zostanie również stan sprawności Karnofsky'ego i FACT/GOG-Ntx. Ocena skuteczności poziomu białka M w surowicy i moczu wraz z oceną pozaszpikowego plazmocytomy zostanie przeprowadzona na początku każdego cyklu. Badacz zgłosił TTP i późniejszą terapię również zostaną przechwycone.

Drugim celem jest ocena neurotoksyczności za pomocą kwestionariusza FACT/GOG-Ntx oraz zebranie danych dotyczących czasu do progresji (TTP) zgłaszanego przez badacza. BADANA POPULACJA: Populacja pacjentów obejmuje maksymalnie 150 pacjentów płci męskiej i żeńskiej, u których występuje objawowy szpiczak mnogi lub bezobjawowy szpiczak mnogi z powiązanym uszkodzeniem narządu lub tkanki, z obecnością mierzalnej choroby, w skali Karnofsky'ego co najmniej 60 punktów oraz wartości laboratoryjne hematologii klinicznej i chemii, które spełniają określone kryteria. Oczekuje się, że zapisanych zostanie około 150 pacjentów. Potencjalni pacjenci, którzy są kandydatami do HDT/SCT, zostaną wykluczeni; mają rozpoznanie tlącego się szpiczaka mnogiego, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub choroby Waldenströma; miał wcześniejszą lub obecną terapię ogólnoustrojową szpiczaka mnogiego; przeszły radioterapię, plazmaferezę lub poważną operację w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania; lub mają neuropatię obwodową lub ból neuropatyczny stopnia 2 lub wyższego. OCENY SKUTECZNOŚCI: Pomiary białka M będą wykonywane w surowicy i 24-godzinnym moczu na początku badania (przed leczeniem w 1. dniu cyklu 1), przed leczeniem w 1. dniu cykli 2-9 oraz podczas wizyty końcowej. Wizyta końcowa/wizyta przedterminowa odbędzie się 30-42 dni po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu. Zaleca się, aby u pacjentów, u których stwierdzono 100% zniknięcie pierwotnego białka monoklonalnego z surowicy i moczu, wynik został potwierdzony metodą immunofiksacji. Badacze zostaną również poproszeni o wypełnienie formularza kontrolnego CRF co 6 miesięcy przez maksymalnie 2 lata po wizycie końcowej/przedwczesnej w celu wykrycia TTP.

OCENY BEZPIECZEŃSTWA: Badanie fizykalne (w tym neurologiczne/obwodowe badanie neurologiczne, parametry życiowe, ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperatura), stan sprawności Karnofsky'ego, hematologia i kliniczne testy chemiczne zostaną uzyskane podczas badania przesiewowego; w dniu 1 każdego cyklu przed podaniem dawki bortezomibu; oraz podczas wizyty końcowej/wizyty przedterminowej, która ma się odbyć 30-42 dni po podaniu ostatniej dawki bortezomibu. Badania hematologiczne będą również wykonywane przed podaniem dawki podczas cykli 1 i 2, a następnie co tydzień. Bezpieczeństwo będzie również oceniane poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych począwszy od podpisania ICF, w trakcie leczenia, aż do ostatniej procedury związanej z badaniem podczas wizyty końcowej/wizyty przedterminowej. Intensywność (dotkliwość) zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności (CTC) National Cancer Institute (NCI) w wersji 3.0. Wszystkie zdarzenia niepożądane (z wyłączeniem nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 1. i 2.), począwszy od podpisania ICF, w trakcie i do wizyty końcowej/wizyty przedterminowej, zostaną odnotowane w formularzach opisów przypadków (CRF). Klinicznie istotne zmiany w laboratoryjnych testach bezpieczeństwa, parametrach życiowych i badaniach fizykalnych/neurologicznych będą rejestrowane jako zdarzenia niepożądane. Poważne zdarzenia niepożądane będą zgłaszane sponsorowi w ciągu 24 godzin od uzyskania wiedzy o zdarzeniu przez dowolnego członka ośrodka badawczego faksem, przy użyciu formularza SAE, który zostanie dostarczony przez sponsora.

ANALIZA BADANIA: Zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, pomiary białka M, pozaszpikowego plazmocytomy, FACT/GOG-Ntx i dane dotyczące stanu sprawności Karnofsky'ego zostaną podsumowane. W analizie zostanie również oceniona odpowiedź na badane leczenie oparte na białku M i zmniejszeniu plazmocytomy pozaszpikowej. Pacjenci otrzymają leczenie BMP, składające się z wlewu bortezomibu IV w bolusie 1,3 m^2 (dwa razy w tygodniu [dni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 i 32] przez cztery 6-tygodniowe cykle [8 dawek na cykl]) a następnie raz w tygodniu [dni 1, 8, 22 i 29] przez pięć 6-tygodniowych cykli [4 dawki na cykl]) w skojarzeniu z doustnym melfalanem 9 mg/m2 i doustnym prednizonem 60 mg/m2 raz na dobę Dni od 1 do 4 każdego 6-tygodniowego cyklu. Maksymalny całkowity czas trwania leczenia w ramach badania wynosi 54 tygodnie (9 cykli sześciotygodniowych).