이전에 치료받지 않았거나 이식 부적격 다발성 골수종 환자에서 Bortezomib(Velcade)/Melphalan/Prednisone(BMP) 요법의 안전성 및 유효성 데이터를 추가로 평가하기 위한 연구

목적: 이 연구의 1차 목적은 이전에 치료를 받지 않았거나 이식 부적격 다발성 골수종 환자에서 보르테조밉/멜팔란/프레드니손(BMP) 요법의 안전성 및 효능 데이터를 추가로 평가하는 것입니다. 이것은 국제적, 다기관, 공개 라벨, 단일 암, 비비교 연구입니다. 서면 동의서를 제공한 후, 환자는 14일의 스크리닝 기간(-14일에서 -1일) 동안 적격성에 대해 평가됩니다. 기준선 효능 및 안전성 평가는 측정 가능한 단클론 파라단백질(M-단백질) 환자의 경우 연구 약물 투여 전 1일(치료 첫 날)에 또는 골수외 형질세포종 환자의 경우 최소 14일 이내에 수행됩니다. 줄기 세포 이식 고용량 요법/줄기 세포 이식(HDT/SCT)과 함께 고용량 화학 요법의 후보가 아닌 이전에 치료받지 않은 다발성 골수종 환자가 등록됩니다. 약 150명의 환자가 연구에 등록될 것입니다. 환자는 4개의 6주 주기 동안 Bortezomib(주 2회[1일, 4일, 8일, 11일, 22일, 25일, 29일 및 32일][1일, 4일, 8일, 1일, 8, 22, 29] 6주 주기 5회[주기당 4회 용량]) 각 6주 주기의 1~4일에 멜팔란 및 프레드니손과 1일 1회 병용. 치료는 최대 9주기(54주) 동안 지속되며 질병 진행 또는 용인할 수 없는 치료 관련 독성이 발생하거나 환자가 동의를 철회하는 경우 중단됩니다. 최종 방문/조기 종료 방문은 Bortezomib의 마지막 투여 후 30-42일에 발생합니다. 조사자는 최대 2년의 기간 동안 최종 방문부터 질병 진행까지 6개월마다 TTP에 대해 보고하도록 요청받을 것입니다. 부작용 모니터링, 신체 검사(신경학적/말초 신경학적 포함), 활력 징후 측정, 혈액학 및 임상 화학 검사를 통해 안전성을 평가합니다. Karnofsky 성능 상태 및 FACT/GOG-Ntx도 평가됩니다. 골수외 형질세포종 평가와 함께 혈청 및 소변 M-단백질 수준의 효능 평가는 각 주기의 시작 부분에서 수행됩니다. 조사관 보고 TTP 및 후속 요법도 캡처될 것입니다.

2차 목표는 FACT/GOG-Ntx 설문지를 사용하여 신경독성을 평가하고 연구자가 보고한 진행 시간(TTP) 데이터를 수집하는 것입니다. 연구 모집단: 환자 모집단은 증상이 있는 다발성 골수종 또는 관련 기관 또는 조직 손상이 있는 무증상 다발성 골수종, 측정 가능한 질병의 존재, Karnofsky 수행 상태 점수가 60점 이상인 최대 150명의 남성 및 여성 환자로 구성됩니다. 사전 정의된 기준을 충족하는 임상 혈액학 및 화학 실험실 값. 약 150명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다. HDT/SCT 후보인 잠재적 환자는 제외됩니다. 아급성 다발성 골수종, MGUS(단클론성 감마글로불린병증) 또는 발덴스트룀병 진단을 받았습니다. 다발성 골수종에 대한 이전 또는 현재 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 연구 시작 전 30일 이내에 방사선 요법, 혈장분리반출술 또는 대수술을 받은 자; 또는 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상을 가집니다. 효능 평가: M-단백질 측정은 기준선(주기 1의 1일 치료 전), 주기 2-9의 1일 치료 전 및 최종 방문 시 혈청 및 24시간 소변에서 수행됩니다. 최종 방문/조기 종료 방문은 Bortezomib의 마지막 투여 후 30-42일에 발생합니다. 혈청과 소변에서 원래 단일 클론 단백질이 100% 소실된 환자는 면역고정으로 결과를 확인하는 것이 좋습니다. 또한 조사관은 TTP를 캡처하기 위해 최종/조기 종료 방문 후 최대 2년 동안 6개월마다 CRF 후속 양식을 작성하도록 요청받을 것입니다.

안전성 평가: 신체 검사(신경학적/말초 신경학적 검사, 활력 징후, 혈압, 맥박, 호흡수 및 체온 포함), 카르노프스키 수행 상태, 혈액학 및 임상 화학 검사가 스크리닝 시 획득됩니다. Bortezomib 투여 전 각 주기의 1일째; 최종 방문/조기 종료 방문 시 Bortezomib의 마지막 용량을 투여한 후 30-42일에 발생합니다. 주기 1 및 2 동안 및 그 후 매주 투약 전에 혈액학 시험을 또한 얻을 것이다. 안전성은 또한 ICF 서명으로 시작하여 치료 중 및 최종 방문/조기 종료 방문 시 마지막 연구 관련 절차까지 부작용 보고에 의해 평가될 것입니다. 부작용의 강도(중증도)는 국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준(CTC) 버전 3.0을 사용하여 평가됩니다. ICF 서명부터 시작하여 최종 방문/조기 종료 방문 동안 및 그 때까지의 모든 부작용(등급 1 및 2 실험실 이상 제외)은 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다. 실험실 안전 검사, 활력 징후 및 신체/신경학적 검사에서 임상적으로 관련된 변화는 부작용으로 기록됩니다. 중대한 이상반응은 임상시험기관의 구성원이 사건을 알게 된 후 24시간 이내에 스폰서가 제공하는 SAE 양식을 사용하여 팩시밀리(팩스)로 스폰서에게 보고됩니다.

연구 분석: 부작용, 심각한 부작용, M-단백질, 골수외 형질세포종 측정, FACT/GOG-Ntx 및 Karnofsky 성능 상태 데이터가 요약됩니다. M-단백질 및 골수외 형질세포종 감소에 기초한 연구 치료에 대한 반응도 분석에서 평가될 것입니다. 환자는 Bortezomib IV 볼루스 주입 1.3m^2(주 2회[1일, 4일, 8일, 11일, 22일, 25일, 29일 및 32일] 6주 주기 4회[주기당 8회 투여])로 구성된 BMP 치료를 받게 됩니다. 이후 매주 1회[1일, 8일, 22일, 29일] 6주 주기로 5회[주기당 4회 용량]) 경구 멜팔란 9mg/m^2 및 경구 프레드니손 60mg/m^2를 1일 1회 병용 각 6주 주기의 1일에서 4일. 연구의 최대 총 치료 기간은 54주(6주 주기 9회)입니다.