En studie for ytterligere å vurdere sikkerhets- og effektivitetsdata for Bortezomib(Velcade)/Melphalan/Prednison (BMP)-regimet hos tidligere ubehandlede og transplanterte ikke-kvalifiserte myelomatosepasienter

MÅL: Hovedmålet med denne studien er å videre vurdere sikkerhets- og effektdata for bortezomib/melphalan/prednison (BMP)-regimet hos tidligere ubehandlede og transplanterte ikke-kvalifiserte myelomatosepasienter. Dette er en internasjonal, multisentrert, åpen, enkeltarms, ikke-komparativ studie. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasienter bli evaluert for kvalifisering i løpet av en screeningsperiode på 14 dager (dager -14 til dag -1). Baseline effekt- og sikkerhetsvurderinger vil bli utført på dag 1 (første behandlingsdag) før administrasjonen av studiemedikamentet for pasienter med målbart monoklonalt paraprotein (M-protein) eller innen minst 14 dager for pasienter med ekstramedullære plasmacytomer. Pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose som ikke er kandidater for høydose kjemoterapi med stamcelletransplantasjon høydoseterapi/stamcelletransplantasjon (HDT/SCT) vil bli registrert. Omtrent 150 pasienter vil bli registrert på studien. Pasienter vil motta BMP-behandling, bestående av Bortezomib (to ganger ukentlig [dager 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32] i fire 6-ukers sykluser [8 doser per syklus] etterfulgt av en gang ukentlig [dager 1, 8, 22 og 29] i fem 6-ukers sykluser [4 doser per syklus]) i kombinasjon med melfalan og prednison én gang daglig på dag 1 til 4 i hver 6-ukers syklus. Behandlingen vil fortsette i maksimalt 9 sykluser (54 uker) og vil bli avbrutt hvis sykdomsprogresjon eller en uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet oppstår, eller hvis en pasient trekker samtykket. Det siste besøket/tidlig avslutningsbesøket vil finne sted 30-42 dager etter siste dose av Bortezomib. Undersøkere vil bli bedt om å rapportere om TTP hver 6. måned fra siste besøk til sykdomsprogresjon i en periode på opptil 2 år. Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking av uønskede hendelser, fysiske (inkludert nevrologiske/perifere nevrologiske) undersøkelser, målinger av vitale tegn, hematologi og klinisk kjemi-tester. Karnofsky ytelsesstatus og FACT/GOG-Ntx vil også bli vurdert. Effektevalueringer av serum og urin M-proteinnivåer sammen med ekstramedullære plasmacytomevalueringer vil bli gjort i begynnelsen av hver syklus. Etterforskeren rapporterte at TTP og påfølgende terapi også vil bli fanget opp.

De sekundære målene er å vurdere nevrotoksisitet ved å bruke FACT/GOG-Ntx spørreskjemaet, og å fange etterforskerens rapporterte tid til progresjon (TTP) data. STUDIEPOPULASJON: Pasientpopulasjonen omfatter maksimalt 150 mannlige og kvinnelige pasienter, som har symptomatisk myelomatose eller asymptomatisk myelomatose med relatert organ- eller vevsskade, tilstedeværelse av målbar sykdom, Karnofsky prestasjonsstatusscore større enn eller lik 60 poeng, og klinisk hematologi og kjemi laboratorieverdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier. Det forventes at cirka 150 pasienter vil bli registrert. Potensielle pasienter vil bli ekskludert som er kandidater for HDT/SCT; har en diagnose av ulmende myelomatose, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) eller Waldenströms sykdom; har hatt tidligere eller nåværende systemisk behandling for multippelt myelom; har hatt strålebehandling, plasmaferese eller større operasjon innen 30 dager før studiestart; eller har perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad 2 eller høyere. EFFEKTEVURERINGER: Målinger av M-protein vil bli fulgt i serum og 24-timers urin ved baseline (før behandling på dag 1 av syklus 1), før behandling på dag 1 av syklus 2-9, og ved siste besøk. Det siste besøket/tidlig avslutningsbesøket vil finne sted 30-42 dager etter siste dose av Bortezomib. Det anbefales at pasienter som har 100 % forsvinning av det originale monoklonale proteinet fra serum og urin vil få resultatet bekreftet ved immunfiksering. Etterforskere vil også bli bedt om å fylle ut et CRF-oppfølgingsskjema hver 6. måned i opptil 2 år etter det siste/tidlige avslutningsbesøket for å fange opp TTP.

SIKKERHETSVURDERINGER: En fysisk undersøkelse (inkludert nevrologisk/perifer nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og temperatur), karnofsky ytelsesstatus, hematologi og klinisk kjemi tester vil bli innhentet ved screening; på dag 1 i hver syklus før dosering med Bortezomib; og ved siste besøk/tidlig avslutningsbesøk skal skje 30-42 dager etter siste dose av Bortezomib er administrert. Hematologiske tester vil også bli tatt før dosering under syklus 1 og 2 og hver uke etterpå. Sikkerhet vil også bli vurdert ved rapportering av uønskede hendelser som starter med signering av ICF, under behandling, og frem til den siste studierelaterte prosedyren ved det siste besøket/besøket for tidlig avslutning. Intensiteten (alvorlighetsgraden) av bivirkningene vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) felles toksisitetskriterier (CTC) versjon 3.0. Alle uønskede hendelser (unntatt laboratorieavvik i grad 1 og 2) som starter med signeringen av ICF, under og frem til det endelige besøket/besøket for tidlig avslutning vil bli registrert på saksrapportskjemaene (CRFs). Klinisk relevante endringer i laboratoriesikkerhetstester, vitale tegn og fysiske/nevrologiske undersøkelser vil bli registrert som uønskede hendelser. Alvorlige uønskede hendelser vil bli rapportert innen 24 timer etter kunnskap om hendelsen av ethvert medlem av undersøkelsesstedet til sponsoren via faks (faks), ved bruk av et SAE-skjema, som vil bli gitt av sponsoren.

STUDIEANALYSE: Bivirkninger, alvorlige bivirkninger, M-protein, ekstramedullære plasmacytommålinger, FACT/GOG-Ntx og Karnofsky ytelsesstatusdata vil bli oppsummert. Respons på studiebehandling basert på M-protein og ekstramedullær plasmacytomreduksjon vil også bli vurdert i analysen. Pasienter vil motta BMP-behandling, bestående av Bortezomib IV bolusinfusjon 1,3m^2 (to ganger ukentlig [dager 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 og 32] i fire 6-ukers sykluser [8 doser per syklus]) etterfulgt av en gang ukentlig [dag 1, 8, 22 og 29] i fem 6-ukers sykluser [4 doser per syklus]) i kombinasjon med oral melfalan 9mg/m^2 og oral prednison 60 mg/m^2 en gang daglig på Dag 1 til 4 av hver 6-ukers syklus. Maksimal totale behandlingsvarighet for studien er 54 uker (9 seks ukers sykluser).