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再発寛解型多発性硬化症患者におけるテリフルノミド 7 mg または 14 mg の長期安全性および有効性研究

2016年12月5日 更新者：Sanofi

再発を伴う多発性硬化症患者におけるテリフルノミドの2回用量（7mgおよび14mg）の安全性を文書化するための多国籍二重盲検プラセボ対照試験EFC6049（HMR1726D/3001）の長期延長

この研究の主な目的は、再発を伴う多発性硬化症（MS）参加者におけるテリフルノミドの長期安全性と忍容性を文書化することでした。

第 2 の目的は、障害の進行、再発率、および磁気共鳴画像 (MRI) パラメーターに対する長期的な有効性を文書化することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

EFC6049 (HMR1726D/3001) 研究を完了した参加者には、延長研究を続ける機会が与えられました。

  • テリフルノミド 7 mg または 14 mg を投与された参加者は、盲目的に同用量のテリフルノミドを投与され続けました。
  • プラセボを投与された参加者は、テリフルノミド 7 mg または 14 mg に 1:1 の比率で無作為に割り付けられました。

参加者 1 人あたりの学習期間は次のように分類されました。

  • 二重盲検治療: 最長 288 週間、または参加者が住んでいる国でテリフルノミドが市販されるまで、
  • ウォッシュアウト後のフォローアップ: 最後の治療摂取から 4 週間後。 参加者が研究終了後に市販品を入手してテリフルノミド治療を継続した場合、ウォッシュアウト後のフォローアップはありません。

延長期間の合計は、最初の参加者が登録してから、または参加者が住んでいた国でテリフルノミドが市販されるまで、292週間（約6年）でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

742

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Maitland、Florida、アメリカ、32761
        • Investigational Site Number 1032
    • Indiana
      • Ft. Wayne、Indiana、アメリカ、63104
        • Investigational Site Number 1038
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Investigational Site Number 1033
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
        • Investigational Site Number 1037
  • イギリス
      • Dundee、イギリス、DD1 9SY
        • Investigational Site Number 2604
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Investigational Site Number 2607
      • London、イギリス、SW17 0QT
        • Investigational Site Number 2608
      • Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • Investigational Site Number 2600
      • Nottingham、イギリス、NG7 2UH
        • Investigational Site Number 2601
      • Plymouth、イギリス、PL6 8BX
        • Investigational Site Number 2609
      • Sheffield、イギリス、S10 2JF
        • Investigational Site Number 2606
      • Stoke On Trent、イギリス、ST4 7LN
        • Investigational Site Number 2602
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • Investigational Site Number 2819
      • Fidenza、イタリア、43036
        • Investigational Site Number 2827
      • Firenze、イタリア、50134
        • Investigational Site Number 2803
      • Gallarate、イタリア、21013
        • Investigational Site Number 2814
      • Milano、イタリア、20132
        • Investigational Site Number 2808
      • Padova、イタリア、35128
        • Investigational Site Number 2812
      • Pavia、イタリア、27100
        • Investigational Site Number 2809
      • Roma、イタリア、00152
        • Investigational Site Number 2813
      • Roma、イタリア、00185
        • Investigational Site Number 2824
  • ウクライナ
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ、49027
        • Investigational Site Number 3504
      • Ivano-Frankovsk、ウクライナ、76008
        • Investigational Site Number 3505
      • Kharkiv、ウクライナ、61018
        • Investigational Site Number 3506
      • Kharkiv、ウクライナ、61178
        • Investigational Site Number 3510
      • Lviv、ウクライナ、79010
        • Investigational Site Number 3508
      • Odessa、ウクライナ、65025
        • Investigational Site Number 3502
      • Uzhgorod、ウクライナ、88018
        • Investigational Site Number 3509
      • Vinnitsa、ウクライナ、21005
        • Investigational Site Number 3507
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69600
        • Investigational Site Number 3501
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、10617
        • Investigational Site Number 1502
      • Tartu、エストニア、50406
        • Investigational Site Number 1501
  • オランダ
      • 'S Hertogenbosch、オランダ、5223 GZ
        • Investigational Site Number 4602
      • Breda、オランダ、4818 CK
        • Investigational Site Number 4605
      • Nijmegen、オランダ、6525 GC
        • Investigational Site Number 4601
      • Sittard-Geleen、オランダ、6162 BG
        • Investigational Site Number 4604
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Investigational Site Number 1603
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Investigational Site Number 1604
      • Wien、オーストリア、1010
        • Investigational Site Number 1601
      • Wien、オーストリア、1090
        • Investigational Site Number 1602
  • カナダ
      • Calgary、カナダ、T2N 2T9
        • Investigational Site Number 1208
      • Gatineau、カナダ、J9J 0A5
        • Investigational Site Number 1212
      • Greenfield Park、カナダ、J4V 2J2
        • Investigational Site Number 1205
      • Halifax、カナダ、B3H 1V7
        • Investigational Site Number 1201
      • London、カナダ、N6A 5A5
        • Investigational Site Number 1206
      • Montreal、カナダ、H2L 4M1
        • Investigational Site Number 1203
      • Ottawa、カナダ、K1H 8L6
        • Investigational Site Number 1204
      • Quebec、カナダ、G1J 1Z4
        • Investigational Site Number 1202
      • St. John'S、カナダ、A1B 3V6
        • Investigational Site Number 1211
      • Toronto、カナダ、M5B 1W8
        • Investigational Site Number 1209
      • Vancouver、カナダ、V6T 2B5
        • Investigational Site Number 1210
      • Winnipeg、カナダ、R3A 1R9
        • Investigational Site Number 1207
  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • Investigational Site Number 1802
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
        • Investigational Site Number 3401
  • チェコ共和国
      • Olomouc、チェコ共和国、77520
        • Investigational Site Number 4101
  • チリ
      • Santiago、チリ、750-0710
        • Investigational Site Number 3804
      • Santiago、チリ、760-0746
        • Investigational Site Number 3802
      • Santiago、チリ、890-0085
        • Investigational Site Number 3803
      • Santiago、チリ
        • Investigational Site Number 3801
      • Viña Del Mar、チリ
        • Investigational Site Number 3805
  • デンマーク
      • Glostrup、デンマーク、2600
        • Investigational Site Number 4801
      • Sønderborg、デンマーク、6400
        • Investigational Site Number 4804
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Investigational Site Number 4802
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10785
        • Investigational Site Number 2011
      • Berlin、ドイツ、13347
        • Investigational Site Number 2001
      • Bochum、ドイツ、44791
        • Investigational Site Number 2000
      • Erbach、ドイツ、64711
        • Investigational Site Number 2012
      • Essen、ドイツ、45122
        • Investigational Site Number 2004
      • Gießen、ドイツ、35385
        • Investigational Site Number 2005
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Investigational Site Number 2007
      • Münster、ドイツ、48149
        • Investigational Site Number 2008
      • Offenbach、ドイツ、63069
        • Investigational Site Number 2010
      • Rostock、ドイツ、18055
        • Investigational Site Number 2009
      • Wiesbaden、ドイツ、65191
        • Investigational Site Number 2003
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0407
        • Investigational Site Number 3601
      • Tønsberg、ノルウェー、3116
        • Investigational Site Number 3604
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00100
        • Investigational Site Number 2203
      • Pori、フィンランド、28100
        • Investigational Site Number 2206
      • Tampere、フィンランド、33100
        • Investigational Site Number 2201
      • Turku、フィンランド、20520
        • Investigational Site Number 2202
  • フランス
      • Besancon、フランス、25030
        • Investigational Site Number 2415
      • Clermont Ferrand Cedex 1、フランス、63003
        • Investigational Site Number 2403
      • Dijon、フランス、21079
        • Investigational Site Number 2408
      • Lille Cedex、フランス、59020
        • Investigational Site Number 2413
      • Limoges Cedex、フランス、87042
        • Investigational Site Number 2404
      • Lyon Cedex 03、フランス、69394
        • Investigational Site Number 2401
      • Marseille、フランス、13005
        • Investigational Site Number 2409
      • Montpellier Cedex 5、フランス、34000
        • Investigational Site Number 2402
      • Nancy Cedex、フランス、54036
        • Investigational Site Number 2405
      • Nantes Cedex 01、フランス、44093
        • Investigational Site Number 2414
      • Nice Cedex、フランス、06002
        • Investigational Site Number 2407
      • Paris Cedex 12、フランス、75571
        • Investigational Site Number 2410
      • Rennes Cedex、フランス、35033
        • Investigational Site Number 2406
      • Toulouse、フランス、31059
        • Investigational Site Number 2411
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-075
        • Investigational Site Number 4201
      • Lisboa、ポルトガル、1169-050
        • Investigational Site Number 4203
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-276
        • Investigational Site Number 3008
      • Bialystok、ポーランド、15-402
        • Investigational Site Number 3009
      • Gdansk、ポーランド、80-803
        • Investigational Site Number 3007
      • Lodz、ポーランド、90-153
        • Investigational Site Number 3005
      • Lublin、ポーランド、20-718
        • Investigational Site Number 3006
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • Investigational Site Number 3004
      • Poznan、ポーランド、60-355
        • Investigational Site Number 3001
      • Warszawa、ポーランド、02-097
        • Investigational Site Number 3002
      • Warszawa、ポーランド、02-957
        • Investigational Site Number 3003
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、119049
        • Investigational Site Number 3203
      • Moscow、ロシア連邦、125015
        • Investigational Site Number 3205
      • Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603076
        • Investigational Site Number 3207
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Investigational Site Number 3208
      • St-Petersburg、ロシア連邦、194044
        • Investigational Site Number 3201
      • St-Petersburg、ロシア連邦、197089
        • Investigational Site Number 3202
      • St-Petersburg、ロシア連邦、197376
        • Investigational Site Number 3206
  • 七面鳥
      • Izmir、七面鳥、35340
        • Investigational Site Number 5003
      • Izmir、七面鳥、35380
        • Investigational Site Number 5006
      • Kocaeli、七面鳥、41380
        • Investigational Site Number 5005
      • Sihhiye / Ankara、七面鳥、06100
        • Investigational Site Number 5001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -以前の二重盲検プラセボ対照試験EFC6049を完了し、治療中止の基準を満たさなかった参加者。
  • 長期にわたる安全性/有効性試験に参加する意欲。

除外基準:

  • 研究者の意見では、研究の遵守または完了を妨げる既知の状態または状況。

上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プラセボ/テリフルノミド 7 mg
EFC6049試験でプラセボ（テリフルノミド用）錠剤を1日1回（QD）108週間投与した参加者は、この延長試験ではテリフルノミド錠7mgをQDで288週間投与された。
薬：テリフルノミド (HMR1726)
錠剤、経口投与QD。
他の名前：
  • アウバジオ
実験的：テリフルノミド 7mg/7mg
EFC6049試験でテリフルノミド7mg錠1日108週間の治療を完了した参加者は、この延長試験でもテリフルノミド7mg錠1日288週間の治療を継続した。
薬：テリフルノミド (HMR1726)
錠剤、経口投与QD。
他の名前：
  • アウバジオ
実験的：プラセボ/テリフルノミド 14 mg
EFC6049研究において108週間のプラセボ（テリフルノミド用）錠剤QDによる治療を完了した参加者は、この延長試験においてテリフルノミド14mg錠剤QDを288週間受けた。
薬：テリフルノミド (HMR1726)
錠剤、経口投与QD。
他の名前：
  • アウバジオ
実験的：テリフルノミド 14mg/14mg
EFC6049試験で108週間のテリフルノミド14mg錠剤QDによる治療を完了した参加者は、この延長試験ではテリフルノミド14mg錠剤QDによる治療を288週間継続した。
薬：テリフルノミド (HMR1726)
錠剤、経口投与QD。
他の名前：
  • アウバジオ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発現した有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：ベースライン (LTS6050) 治験薬の最終投与後 28 日以内、最長 450 週間
有害事象 (AE) は、治験薬 (IMP) の投与を受けた参加者における、この治療法との因果関係の可能性に関係なく発生した不都合な医学的出来事として定義されました。 TEAE：治験薬（LTS6050）の最初の投与時から治験薬の最後の投与後4週間（28日）までの期間として定義される治療期間中に発症、悪化、または重篤になったAE。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす望ましくない医学的出来事として定義されました: 死亡、生命を脅かす、初回または長期の入院が必要、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天異常、または医学的に重要な出来事とみなされる。 TEAE には重篤な AE と非重篤な AE の両方が含まれていました。
ベースライン (LTS6050) 治験薬の最終投与後 28 日以内、最長 450 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12 週間の持続的障害進行 (DP) までの時間: DP 率のカプランマイヤー推定
時間枠：最長 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
持続的DPは、ベースライン（EFC6049）の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアから少なくとも1ポイントの持続的な増加として定義されます（ベースラインEDSSが5.5を超える参加者の場合は0.5ポイント）。 少なくとも12週間持続します。 EDSS: MS 参加者の障害を評価する順序尺度。 EDSS 合計スコアの範囲: 0 (正常な神経学的検査) ～ 10 (多発性硬化症 [MS] による死亡)。 12週におけるDPの確率は、最初のDPの日からEFC6049研究における無作為化の(-)日+1日として定義されるDPに間に合うようにカプラン・マイヤー法を使用して推定した。 DP のない参加者 (治療中に DP が観察されなかった) は、LTS6050 での最後の治療中の EDSS 評価の日に検閲されました。 カプラン・マイヤー法は、イベントの観察された任意の時間におけるイベントが発生しない確率を計算し、時間 ≤ t の連続する確率に以前に計算された確率を乗算して、時間 t の間イベントが発生しない確率を推定することで構成されます。
最長 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
24 週間の持続的障害進行 (DP) までの時間: DP 率のカプラン・マイヤー推定
時間枠：最長 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
持続的DPは、ベースライン（EFC6049）EDSSスコアから少なくとも1ポイントの持続的な増加として定義されました（ベースラインEDSS>5.5の参加者は0.5ポイント）。 少なくとも24週間持続します。 EDSS: MS 参加者の障害を評価する順序尺度。 EDSS 合計スコアの範囲: 0 (正常な神経学的検査) ～ 10 (MS による死亡)。 24週におけるDPの確率は、最初のDPの日からEFC6049研究における無作為化の(-)日+1日として定義されるDPに間に合うようにカプラン・マイヤー法を使用して推定した。 DP のない参加者 (治療中に DP が観察されなかった) は、LTS6050 での最後の治療中の EDSS 評価の日に検閲されました。 カプラン・マイヤー法は、イベントの観察された任意の時間におけるイベントが発生しない確率を計算し、時間 ≤ t の連続する確率に以前に計算された確率を乗算して、時間 t の間イベントが発生しない確率を推定することで構成されます。
最長 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
持続的障害の進行（DP）を起こしていない参加者の割合
時間枠：EFC6049 のランダム化から最大 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
持続的DPは、ベースライン（EFC6049）EDSSスコアから少なくとも1ポイントの持続的な増加として定義されました（ベースラインEDSS>5.5の参加者は0.5ポイント）。 少なくとも12週間から24週間持続します。 EDSS は、MS の参加者の障害を認定する、0.5 ポイント単位の順序尺度です。 これは、7 つの機能系 (視覚、脳幹、錐体、小脳、感覚、腸/膀胱、大脳) および歩行を評価する 8 つの順序評価スケールで構成されます。 EDSS 合計スコアは 0 (正常な神経学的検査) から 10 (MS による死亡) までの範囲であり、スコアが高いほど神経学的機能が悪化していることを示します。 12週間の持続的な進行および24週間の持続的な進行後に障害の進行が確認されなかったとみなされた参加者の割合が報告されました。 この結果測定の分析は、プロトコルで事前に指定されているように、EFC6049 および LTS6050 研究の組み合わせデータに対して実行されました。
EFC6049 のランダム化から最大 10.8 年 (EFC6049: 108 週間 + LTS6050: 450 週間)
年間MS再発率(ARR): ポアソン回帰推定
時間枠：LTS6050 のランダム化から最長 8 年
ARRは、LTS6050研究のみにおいて、治療期間中に発生した確認された再発の総数を治療期間の合計で割ったものから得られました。 再発の各エピソード - 少なくとも 30 日間安定していた、または発熱がない状態で最低 24 時間持続した臨床症状の出現または悪化は、EDSS スコアまたは機能システム (FS) の増加によって確認されました。 ）のスコア。 EDSS: 順序尺度によって障害が認定されます。 EDSS 合計スコアの範囲: 0 (正常な神経学的検査) ～ 10 (MS による死亡)。 FSS: 神経機能を評価します。 合計スコアの範囲: 0 (正常) ～ 6 (悪化)、スコアが高い = 神経機能が悪化しています。 参加者間の異なる治療期間を説明するために、ロバストな誤差分散を備えたポアソン回帰モデルが使用されました（応答変数として確認された再発の総数、「オフセット」変数として対数変換された治療期間、治療グループ、登録領域およびベースライン EDSS 層）共変量として）。
LTS6050 のランダム化から最長 8 年
磁気共鳴画像法 (MRI) 評価: LTS6050 ランダム化以降の 192 週目における異常病変の総体積 (疾患負担 [BOD]) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、192 週目
BOD は脳 MRI によって評価され、すべての異常な脳組織の総体積として定義されました (T2 病変成分と T1 低血圧病変成分の総体積の合計として計算されます)。
ベースライン、192 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年10月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2008年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2008年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年12月5日

最終確認日

2016年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LTS6050
  • 2006-003361-14 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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