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Estudio de seguridad y eficacia a largo plazo de teriflunomida 7 mg o 14 mg en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente

5 de diciembre de 2016 actualizado por: Sanofi

Ampliación a largo plazo del estudio multinacional, doble ciego, controlado con placebo EFC6049 (HMR1726D/3001) para documentar la seguridad de dos dosis de teriflunomida (7 y 14 mg) en pacientes con esclerosis múltiple con recaídas

El objetivo principal de este estudio fue documentar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo de la teriflunomida en participantes con esclerosis múltiple (EM) con recaída.

El objetivo secundario fue documentar la eficacia a largo plazo sobre la progresión de la discapacidad, la tasa de recaídas y los parámetros de resonancia magnética nuclear (RMN).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes que completaron el estudio EFC6049 (HMR1726D/3001) tuvieron la oportunidad de continuar en el estudio de extensión;

  • los participantes que recibieron 7 mg o 14 mg de teriflunomida se mantuvieron a ciegas con la misma dosis de teriflunomida.
  • los participantes que recibieron placebo se asignaron al azar en una proporción de 1:1 a 7 mg o 14 mg de teriflunomida.

El período de estudio por participante se desglosó de la siguiente manera:

  • Tratamiento doble ciego: hasta un máximo de 288 semanas o hasta que la teriflunomida esté disponible comercialmente en el país donde vive el participante,
  • Seguimiento posterior al lavado: 4 semanas después de la última toma de tratamiento. No hubo seguimiento posterior al lavado si el participante continuó con el tratamiento con teriflunomida al obtener su forma comercial después del final del estudio.

La duración total de la extensión fue de 292 semanas (alrededor de 6 años) desde que se inscribió al primer participante o hasta que la teriflunomida esté disponible comercialmente en el país donde vivía el participante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

742

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10785
        • Investigational Site Number 2011
      • Berlin, Alemania, 13347
        • Investigational Site Number 2001
      • Bochum, Alemania, 44791
        • Investigational Site Number 2000
      • Erbach, Alemania, 64711
        • Investigational Site Number 2012
      • Essen, Alemania, 45122
        • Investigational Site Number 2004
      • Gießen, Alemania, 35385
        • Investigational Site Number 2005
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Investigational Site Number 2007
      • Münster, Alemania, 48149
        • Investigational Site Number 2008
      • Offenbach, Alemania, 63069
        • Investigational Site Number 2010
      • Rostock, Alemania, 18055
        • Investigational Site Number 2009
      • Wiesbaden, Alemania, 65191
        • Investigational Site Number 2003
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Investigational Site Number 1603
      • Innsbruck, Austria, 6020
        • Investigational Site Number 1604
      • Wien, Austria, 1010
        • Investigational Site Number 1601
      • Wien, Austria, 1090
        • Investigational Site Number 1602
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T2N 2T9
        • Investigational Site Number 1208
      • Gatineau, Canadá, J9J 0A5
        • Investigational Site Number 1212
      • Greenfield Park, Canadá, J4V 2J2
        • Investigational Site Number 1205
      • Halifax, Canadá, B3H 1V7
        • Investigational Site Number 1201
      • London, Canadá, N6A 5A5
        • Investigational Site Number 1206
      • Montreal, Canadá, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 1203
      • Ottawa, Canadá, K1H 8L6
        • Investigational Site Number 1204
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Investigational Site Number 1202
      • St. John'S, Canadá, A1B 3V6
        • Investigational Site Number 1211
      • Toronto, Canadá, M5B 1W8
        • Investigational Site Number 1209
      • Vancouver, Canadá, V6T 2B5
        • Investigational Site Number 1210
      • Winnipeg, Canadá, R3A 1R9
        • Investigational Site Number 1207
  • Chile
      • Santiago, Chile, 750-0710
        • Investigational Site Number 3804
      • Santiago, Chile, 760-0746
        • Investigational Site Number 3802
      • Santiago, Chile, 890-0085
        • Investigational Site Number 3803
      • Santiago, Chile
        • Investigational Site Number 3801
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 3805
  • Dinamarca
      • Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Investigational Site Number 4801
      • Sønderborg, Dinamarca, 6400
        • Investigational Site Number 4804
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Investigational Site Number 4802
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32761
        • Investigational Site Number 1032
    • Indiana
      • Ft. Wayne, Indiana, Estados Unidos, 63104
        • Investigational Site Number 1038
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Investigational Site Number 1033
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Investigational Site Number 1037
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • Investigational Site Number 1502
      • Tartu, Estonia, 50406
        • Investigational Site Number 1501
  • Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 119049
        • Investigational Site Number 3203
      • Moscow, Federación Rusa, 125015
        • Investigational Site Number 3205
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603076
        • Investigational Site Number 3207
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
        • Investigational Site Number 3208
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Investigational Site Number 3201
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 197089
        • Investigational Site Number 3202
      • St-Petersburg, Federación Rusa, 197376
        • Investigational Site Number 3206
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00100
        • Investigational Site Number 2203
      • Pori, Finlandia, 28100
        • Investigational Site Number 2206
      • Tampere, Finlandia, 33100
        • Investigational Site Number 2201
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Investigational Site Number 2202
  • Francia
      • Besancon, Francia, 25030
        • Investigational Site Number 2415
      • Clermont Ferrand Cedex 1, Francia, 63003
        • Investigational Site Number 2403
      • Dijon, Francia, 21079
        • Investigational Site Number 2408
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Investigational Site Number 2413
      • Limoges Cedex, Francia, 87042
        • Investigational Site Number 2404
      • Lyon Cedex 03, Francia, 69394
        • Investigational Site Number 2401
      • Marseille, Francia, 13005
        • Investigational Site Number 2409
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34000
        • Investigational Site Number 2402
      • Nancy Cedex, Francia, 54036
        • Investigational Site Number 2405
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Investigational Site Number 2414
      • Nice Cedex, Francia, 06002
        • Investigational Site Number 2407
      • Paris Cedex 12, Francia, 75571
        • Investigational Site Number 2410
      • Rennes Cedex, Francia, 35033
        • Investigational Site Number 2406
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Investigational Site Number 2411
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Investigational Site Number 2819
      • Fidenza, Italia, 43036
        • Investigational Site Number 2827
      • Firenze, Italia, 50134
        • Investigational Site Number 2803
      • Gallarate, Italia, 21013
        • Investigational Site Number 2814
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 2808
      • Padova, Italia, 35128
        • Investigational Site Number 2812
      • Pavia, Italia, 27100
        • Investigational Site Number 2809
      • Roma, Italia, 00152
        • Investigational Site Number 2813
      • Roma, Italia, 00185
        • Investigational Site Number 2824
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0407
        • Investigational Site Number 3601
      • Tønsberg, Noruega, 3116
        • Investigational Site Number 3604
  • Pavo
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Investigational Site Number 5003
      • Izmir, Pavo, 35380
        • Investigational Site Number 5006
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Investigational Site Number 5005
      • Sihhiye / Ankara, Pavo, 06100
        • Investigational Site Number 5001
  • Países Bajos
      • 'S Hertogenbosch, Países Bajos, 5223 GZ
        • Investigational Site Number 4602
      • Breda, Países Bajos, 4818 CK
        • Investigational Site Number 4605
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GC
        • Investigational Site Number 4601
      • Sittard-Geleen, Países Bajos, 6162 BG
        • Investigational Site Number 4604
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Investigational Site Number 3008
      • Bialystok, Polonia, 15-402
        • Investigational Site Number 3009
      • Gdansk, Polonia, 80-803
        • Investigational Site Number 3007
      • Lodz, Polonia, 90-153
        • Investigational Site Number 3005
      • Lublin, Polonia, 20-718
        • Investigational Site Number 3006
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • Investigational Site Number 3004
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Investigational Site Number 3001
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Investigational Site Number 3002
      • Warszawa, Polonia, 02-957
        • Investigational Site Number 3003
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Investigational Site Number 4201
      • Lisboa, Portugal, 1169-050
        • Investigational Site Number 4203
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Investigational Site Number 2604
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Investigational Site Number 2607
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Investigational Site Number 2608
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Investigational Site Number 2600
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Investigational Site Number 2601
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8BX
        • Investigational Site Number 2609
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Investigational Site Number 2606
      • Stoke On Trent, Reino Unido, ST4 7LN
        • Investigational Site Number 2602
  • República Checa
      • Olomouc, República Checa, 77520
        • Investigational Site Number 4101
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Investigational Site Number 3401
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Investigational Site Number 1802
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49027
        • Investigational Site Number 3504
      • Ivano-Frankovsk, Ucrania, 76008
        • Investigational Site Number 3505
      • Kharkiv, Ucrania, 61018
        • Investigational Site Number 3506
      • Kharkiv, Ucrania, 61178
        • Investigational Site Number 3510
      • Lviv, Ucrania, 79010
        • Investigational Site Number 3508
      • Odessa, Ucrania, 65025
        • Investigational Site Number 3502
      • Uzhgorod, Ucrania, 88018
        • Investigational Site Number 3509
      • Vinnitsa, Ucrania, 21005
        • Investigational Site Number 3507
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69600
        • Investigational Site Number 3501

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participante que completó el estudio doble ciego controlado con placebo anterior EFC6049 y que no cumplió con los criterios para el retiro del tratamiento.
  • Voluntad de participar en un ensayo de seguridad/eficacia a largo plazo.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición o circunstancia conocida que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento o la finalización del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo/Teriflunomida 7 mg
Los participantes que completaron el tratamiento de tabletas de placebo (para teriflunomida) una vez al día (QD) durante 108 semanas en el estudio EFC6049, recibieron tabletas de teriflunomida de 7 mg QD durante 288 semanas en este estudio de extensión.
Droga: Teriflunomida (HMR1726)
Tableta, administración oral QD.
Otros nombres:
  • Aubagio
Experimental: Teriflunomida 7 mg/7 mg
Los participantes que completaron el tratamiento con teriflunomida en tabletas de 7 mg QD durante 108 semanas en el estudio EFC6049, continuaron su tratamiento con teriflunomida en tabletas de 7 mg QD durante 288 semanas en este estudio de extensión.
Droga: Teriflunomida (HMR1726)
Tableta, administración oral QD.
Otros nombres:
  • Aubagio
Experimental: Placebo/Teriflunomida 14 mg
Los participantes que completaron el tratamiento de tabletas de placebo (para teriflunomida) QD durante 108 semanas en el estudio EFC6049 recibieron tabletas de teriflunomida de 14 mg QD durante 288 semanas en este estudio de extensión.
Droga: Teriflunomida (HMR1726)
Tableta, administración oral QD.
Otros nombres:
  • Aubagio
Experimental: Teriflunomida 14 mg/14 mg
Los participantes que completaron el tratamiento con tabletas de teriflunomida de 14 mg una vez al día durante 108 semanas en el estudio EFC6049, continuaron su tratamiento con tabletas de teriflunomida de 14 mg una vez al día durante 288 semanas en este estudio de extensión.
Droga: Teriflunomida (HMR1726)
Tableta, administración oral QD.
Otros nombres:
  • Aubagio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (LTS6050) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio hasta 450 semanas
El evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió un medicamento en investigación (IMP) sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal con este tratamiento. EAET: AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante el período de tratamiento, que se definió como el período desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio (en LTS6050) hasta 4 semanas (28 días) después de la última dosis del fármaco del estudio. Se definió como evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) a cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento, o considerado como evento médicamente importante. Cualquier TEAE incluía AA tanto graves como no graves.
Línea de base (LTS6050) hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio hasta 450 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión sostenida de la discapacidad (DP) de 12 semanas: estimaciones de Kaplan-Meier de la tasa de DP
Periodo de tiempo: Hasta 10,8 años (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
DP sostenida definida como un aumento sostenido de al menos 1 punto desde el valor inicial (EFC6049) de la puntuación de la escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS) (0,5 puntos para los participantes con una EDSS inicial > 5,5) persistente durante al menos 12 semanas. EDSS: una escala ordinal califica la discapacidad en participantes con EM. Rango de puntaje total de EDSS: 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte debido a esclerosis múltiple [EM]). La probabilidad de DP a las 12 semanas se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier en el tiempo hasta la DP definida como la fecha de la primera DP menos (-) la fecha de aleatorización en el estudio EFC6049 +1 día. Los participantes sin DP (no se observó DP en el tratamiento) fueron censurados en la fecha de la última evaluación EDSS durante el tratamiento en LTS6050. El método de Kaplan-Meier consiste en calcular las probabilidades de que no ocurra un evento en cualquier momento observado del evento y multiplicar las probabilidades sucesivas para el tiempo ≤t por cualquier probabilidad calculada anteriormente para estimar la probabilidad de estar libre de eventos para la cantidad de tiempo t.
Hasta 10,8 años (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Tiempo hasta la progresión sostenida de la discapacidad (DP) de 24 semanas: estimaciones de Kaplan-Meier de la tasa de DP
Periodo de tiempo: Hasta 10,8 años (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
La DP sostenida se definió como un aumento sostenido de al menos 1 punto desde el valor inicial (EFC6049) en la puntuación EDSS (0,5 puntos para los participantes con EDSS inicial > 5,5) persistente durante al menos 24 semanas. EDSS: una escala ordinal califica la discapacidad en participantes con EM. Rango de puntaje total de EDSS: 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte debido a EM). La probabilidad de DP a las 24 semanas se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier a tiempo hasta la DP definida como la fecha de la primera DP menos (-) la fecha de aleatorización en el estudio EFC6049 +1 día. Los participantes sin DP (no se observó DP en el tratamiento) fueron censurados en la fecha de la última evaluación EDSS durante el tratamiento en LTS6050. El método de Kaplan-Meier consiste en calcular las probabilidades de que no ocurra un evento en cualquier momento observado del evento y multiplicar las probabilidades sucesivas para el tiempo ≤t por cualquier probabilidad calculada anteriormente para estimar la probabilidad de estar libre de eventos para la cantidad de tiempo t.
Hasta 10,8 años (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Porcentaje de participantes libres de progresión sostenida de la discapacidad (DP)
Periodo de tiempo: Hasta 10,8 años desde la aleatorización EFC6049 (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
La DP sostenida se definió como un aumento sostenido de al menos 1 punto desde el valor inicial (EFC6049) en la puntuación EDSS (0,5 puntos para los participantes con EDSS inicial > 5,5) persistente durante al menos 12 semanas y 24 semanas. EDSS es una escala ordinal en incrementos de medio punto que califica la discapacidad en participantes con EM. Consta de 8 escalas de calificación ordinales que evalúan siete sistemas funcionales (visual, tronco encefálico, piramidal, cerebeloso, sensorial, intestino/vejiga, cerebral), así como la deambulación. La puntuación total de la EDSS varía de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM), donde las puntuaciones más altas indican una peor función neurológica. Se informó el porcentaje de participantes que se consideró sin progresión de la discapacidad confirmada después de 12 semanas de progresión sostenida y 24 semanas de progresión sostenida. El análisis de esta medida de resultado se realizó con los datos combinados del estudio EFC6049 y LTS6050, como se especifica previamente en el protocolo.
Hasta 10,8 años desde la aleatorización EFC6049 (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Tasa anualizada de recaídas de EM (ARR): Estimaciones de regresión de Poisson
Periodo de tiempo: Hasta 8 años desde la aleatorización LTS6050
ARR se obtuvo del número total de recaídas confirmadas que ocurrieron durante el período de tratamiento dividido por la suma de las duraciones del tratamiento en el estudio LTS6050 únicamente. Cada episodio de recaída: aparición o empeoramiento de un síntoma clínico estable durante al menos 30 días, que persistiera durante un mínimo de 24 horas en ausencia de fiebre, debía confirmarse mediante un aumento en la puntuación EDSS o Sistema funcional (FS). ) puntuaciones. EDSS: una escala ordinal califica la discapacidad. Rango de puntaje total de EDSS: 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte debido a EM). FSS: para evaluar la función neurológica. Rango de puntuación total: 0 (normal) - 6 (peor), puntuaciones más altas = peor función neurológica. Para tener en cuenta la diferente duración del tratamiento entre los participantes, se utilizó un modelo de regresión de Poisson con varianza de error robusta (número total de recaídas confirmadas como variable de respuesta; duración del tratamiento transformada logarítmicamente como variable de "compensación"; grupo de tratamiento, región de inscripción y estrato de EDSS inicial como covariables).
Hasta 8 años desde la aleatorización LTS6050
Evaluación de imágenes por resonancia magnética (IRM): cambio desde el inicio en el volumen total de lesiones anormales (carga de la enfermedad [DBO]) en la semana 192 desde la aleatorización LTS6050
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 192
La DBO se evaluó mediante resonancia magnética cerebral y se definió como el volumen total de todo el tejido cerebral anormal (calculado como la suma del volumen total del componente de lesión T2 y el componente de lesión hipointensa T1).
Línea de base, semana 192

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de diciembre de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LTS6050
  • 2006-003361-14 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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