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Estudo de Segurança e Eficácia de Longo Prazo de Teriflunomida 7 mg ou 14 mg em Pacientes com Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente

5 de dezembro de 2016 atualizado por: Sanofi

Extensão de longo prazo do estudo multinacional, duplo-cego, controlado por placebo EFC6049 (HMR1726D/3001) para documentar a segurança de duas doses de teriflunomida (7 e 14 mg) em pacientes com esclerose múltipla com recaídas

O objetivo primário deste estudo foi documentar a segurança e tolerabilidade a longo prazo da teriflunomida em participantes com Esclerose Múltipla (EM) com recaída.

O objetivo secundário foi documentar a eficácia a longo prazo na progressão da incapacidade, taxa de recaída e parâmetros de ressonância magnética (MRI).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes que concluíram o estudo EFC6049 (HMR1726D/3001) tiveram a oportunidade de continuar no estudo de extensão;

  • os participantes que receberam teriflunomida 7 mg ou 14 mg foram mantidos cegamente com a mesma dose de teriflunomida.
  • os participantes que receberam placebo foram randomizados em uma proporção de 1:1 para teriflunomida 7 mg ou 14 mg.

O período de estudo por participante foi dividido da seguinte forma:

  • Tratamento duplo-cego: até um máximo de 288 semanas ou até que a teriflunomida esteja disponível comercialmente no país onde o participante residia,
  • Acompanhamento pós-lavagem: 4 semanas após a última ingestão do tratamento. Nenhum acompanhamento pós-lavagem se o participante continuar no tratamento com teriflunomida obtendo sua forma comercial após o final do estudo.

A duração total da extensão foi de 292 semanas (cerca de 6 anos) a partir do primeiro participante inscrito ou até que a teriflunomida esteja disponível comercialmente no país onde o participante residia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

742

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10785
        • Investigational Site Number 2011
      • Berlin, Alemanha, 13347
        • Investigational Site Number 2001
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • Investigational Site Number 2000
      • Erbach, Alemanha, 64711
        • Investigational Site Number 2012
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Investigational Site Number 2004
      • Gießen, Alemanha, 35385
        • Investigational Site Number 2005
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Investigational Site Number 2007
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Investigational Site Number 2008
      • Offenbach, Alemanha, 63069
        • Investigational Site Number 2010
      • Rostock, Alemanha, 18055
        • Investigational Site Number 2009
      • Wiesbaden, Alemanha, 65191
        • Investigational Site Number 2003
  • Canadá
      • Calgary, Canadá, T2N 2T9
        • Investigational Site Number 1208
      • Gatineau, Canadá, J9J 0A5
        • Investigational Site Number 1212
      • Greenfield Park, Canadá, J4V 2J2
        • Investigational Site Number 1205
      • Halifax, Canadá, B3H 1V7
        • Investigational Site Number 1201
      • London, Canadá, N6A 5A5
        • Investigational Site Number 1206
      • Montreal, Canadá, H2L 4M1
        • Investigational Site Number 1203
      • Ottawa, Canadá, K1H 8L6
        • Investigational Site Number 1204
      • Quebec, Canadá, G1J 1Z4
        • Investigational Site Number 1202
      • St. John'S, Canadá, A1B 3V6
        • Investigational Site Number 1211
      • Toronto, Canadá, M5B 1W8
        • Investigational Site Number 1209
      • Vancouver, Canadá, V6T 2B5
        • Investigational Site Number 1210
      • Winnipeg, Canadá, R3A 1R9
        • Investigational Site Number 1207
  • Chile
      • Santiago, Chile, 750-0710
        • Investigational Site Number 3804
      • Santiago, Chile, 760-0746
        • Investigational Site Number 3802
      • Santiago, Chile, 890-0085
        • Investigational Site Number 3803
      • Santiago, Chile
        • Investigational Site Number 3801
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 3805
  • Dinamarca
      • Glostrup, Dinamarca, 2600
        • Investigational Site Number 4801
      • Sønderborg, Dinamarca, 6400
        • Investigational Site Number 4804
      • Vejle, Dinamarca, 7100
        • Investigational Site Number 4802
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Maitland, Florida, Estados Unidos, 32761
        • Investigational Site Number 1032
    • Indiana
      • Ft. Wayne, Indiana, Estados Unidos, 63104
        • Investigational Site Number 1038
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Investigational Site Number 1033
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Investigational Site Number 1037
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, 10617
        • Investigational Site Number 1502
      • Tartu, Estônia, 50406
        • Investigational Site Number 1501
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 119049
        • Investigational Site Number 3203
      • Moscow, Federação Russa, 125015
        • Investigational Site Number 3205
      • Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603076
        • Investigational Site Number 3207
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630087
        • Investigational Site Number 3208
      • St-Petersburg, Federação Russa, 194044
        • Investigational Site Number 3201
      • St-Petersburg, Federação Russa, 197089
        • Investigational Site Number 3202
      • St-Petersburg, Federação Russa, 197376
        • Investigational Site Number 3206
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00100
        • Investigational Site Number 2203
      • Pori, Finlândia, 28100
        • Investigational Site Number 2206
      • Tampere, Finlândia, 33100
        • Investigational Site Number 2201
      • Turku, Finlândia, 20520
        • Investigational Site Number 2202
  • França
      • Besancon, França, 25030
        • Investigational Site Number 2415
      • Clermont Ferrand Cedex 1, França, 63003
        • Investigational Site Number 2403
      • Dijon, França, 21079
        • Investigational Site Number 2408
      • Lille Cedex, França, 59020
        • Investigational Site Number 2413
      • Limoges Cedex, França, 87042
        • Investigational Site Number 2404
      • Lyon Cedex 03, França, 69394
        • Investigational Site Number 2401
      • Marseille, França, 13005
        • Investigational Site Number 2409
      • Montpellier Cedex 5, França, 34000
        • Investigational Site Number 2402
      • Nancy Cedex, França, 54036
        • Investigational Site Number 2405
      • Nantes Cedex 01, França, 44093
        • Investigational Site Number 2414
      • Nice Cedex, França, 06002
        • Investigational Site Number 2407
      • Paris Cedex 12, França, 75571
        • Investigational Site Number 2410
      • Rennes Cedex, França, 35033
        • Investigational Site Number 2406
      • Toulouse, França, 31059
        • Investigational Site Number 2411
  • Holanda
      • 'S Hertogenbosch, Holanda, 5223 GZ
        • Investigational Site Number 4602
      • Breda, Holanda, 4818 CK
        • Investigational Site Number 4605
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GC
        • Investigational Site Number 4601
      • Sittard-Geleen, Holanda, 6162 BG
        • Investigational Site Number 4604
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Investigational Site Number 2819
      • Fidenza, Itália, 43036
        • Investigational Site Number 2827
      • Firenze, Itália, 50134
        • Investigational Site Number 2803
      • Gallarate, Itália, 21013
        • Investigational Site Number 2814
      • Milano, Itália, 20132
        • Investigational Site Number 2808
      • Padova, Itália, 35128
        • Investigational Site Number 2812
      • Pavia, Itália, 27100
        • Investigational Site Number 2809
      • Roma, Itália, 00152
        • Investigational Site Number 2813
      • Roma, Itália, 00185
        • Investigational Site Number 2824
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0407
        • Investigational Site Number 3601
      • Tønsberg, Noruega, 3116
        • Investigational Site Number 3604
  • Peru
      • Izmir, Peru, 35340
        • Investigational Site Number 5003
      • Izmir, Peru, 35380
        • Investigational Site Number 5006
      • Kocaeli, Peru, 41380
        • Investigational Site Number 5005
      • Sihhiye / Ankara, Peru, 06100
        • Investigational Site Number 5001
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • Investigational Site Number 3008
      • Bialystok, Polônia, 15-402
        • Investigational Site Number 3009
      • Gdansk, Polônia, 80-803
        • Investigational Site Number 3007
      • Lodz, Polônia, 90-153
        • Investigational Site Number 3005
      • Lublin, Polônia, 20-718
        • Investigational Site Number 3006
      • Lublin, Polônia, 20-954
        • Investigational Site Number 3004
      • Poznan, Polônia, 60-355
        • Investigational Site Number 3001
      • Warszawa, Polônia, 02-097
        • Investigational Site Number 3002
      • Warszawa, Polônia, 02-957
        • Investigational Site Number 3003
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
        • Investigational Site Number 4201
      • Lisboa, Portugal, 1169-050
        • Investigational Site Number 4203
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
        • Investigational Site Number 2604
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Investigational Site Number 2607
      • London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Investigational Site Number 2608
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
        • Investigational Site Number 2600
      • Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
        • Investigational Site Number 2601
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8BX
        • Investigational Site Number 2609
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
        • Investigational Site Number 2606
      • Stoke On Trent, Reino Unido, ST4 7LN
        • Investigational Site Number 2602
  • República Checa
      • Olomouc, República Checa, 77520
        • Investigational Site Number 4101
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Investigational Site Number 3401
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Investigational Site Number 1802
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49027
        • Investigational Site Number 3504
      • Ivano-Frankovsk, Ucrânia, 76008
        • Investigational Site Number 3505
      • Kharkiv, Ucrânia, 61018
        • Investigational Site Number 3506
      • Kharkiv, Ucrânia, 61178
        • Investigational Site Number 3510
      • Lviv, Ucrânia, 79010
        • Investigational Site Number 3508
      • Odessa, Ucrânia, 65025
        • Investigational Site Number 3502
      • Uzhgorod, Ucrânia, 88018
        • Investigational Site Number 3509
      • Vinnitsa, Ucrânia, 21005
        • Investigational Site Number 3507
      • Zaporizhzhya, Ucrânia, 69600
        • Investigational Site Number 3501
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036
        • Investigational Site Number 1603
      • Innsbruck, Áustria, 6020
        • Investigational Site Number 1604
      • Wien, Áustria, 1010
        • Investigational Site Number 1601
      • Wien, Áustria, 1090
        • Investigational Site Number 1602

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participante que completou o estudo duplo-cego controlado por placebo anterior EFC6049 e que não atendeu aos critérios para retirada do tratamento.
  • Vontade de participar de um estudo de segurança/eficácia de longo prazo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição ou circunstância conhecida que impeça, na opinião do investigador, a adesão ou a conclusão do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo/Teriflunomida 7 mg
Os participantes que completaram o tratamento com placebo (para teriflunomida) comprimido uma vez ao dia (QD) por 108 semanas no estudo EFC6049, receberam comprimido de teriflunomida 7 mg QD por 288 semanas neste estudo de extensão.
Medicamento: Teriflunomida (HMR1726)
Comprimido, administração oral QD.
Outros nomes:
  • Aubagio
Experimental: Teriflunomida 7 mg/7 mg
Os participantes que completaram o tratamento com comprimidos de teriflunomida 7 mg QD por 108 semanas no estudo EFC6049 continuaram seu tratamento com comprimidos de teriflunomida 7 mg QD por 288 semanas neste estudo de extensão.
Medicamento: Teriflunomida (HMR1726)
Comprimido, administração oral QD.
Outros nomes:
  • Aubagio
Experimental: Placebo/Teriflunomida 14 mg
Os participantes que completaram o tratamento com placebo (para teriflunomida) comprimido QD por 108 semanas no estudo EFC6049, receberam teriflunomida 14 mg comprimido QD por 288 semanas neste estudo de extensão.
Medicamento: Teriflunomida (HMR1726)
Comprimido, administração oral QD.
Outros nomes:
  • Aubagio
Experimental: Teriflunomida 14 mg/14 mg
Os participantes que completaram o tratamento com comprimidos de teriflunomida 14 mg QD por 108 semanas no estudo EFC6049 continuaram seu tratamento com comprimidos de teriflunomida 14 mg QD por 288 semanas neste estudo de extensão.
Medicamento: Teriflunomida (HMR1726)
Comprimido, administração oral QD.
Outros nomes:
  • Aubagio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base (LTS6050) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo até 450 semanas
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu medicamento experimental (PIM) sem considerar a possibilidade de relação causal com este tratamento. TEAEs: EAs que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento, que foi definido como o período desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo (em LTS6050) até 4 semanas (28 dias) após a última dose do medicamento do estudo. Evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito, ou considerado como um evento clinicamente importante. Qualquer TEAE incluiu EAs graves e não graves.
Linha de base (LTS6050) até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo até 450 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até 12 semanas de progressão sustentada da incapacidade (DP): estimativas de Kaplan-Meier da taxa de DP
Prazo: Até 10,8 anos (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
DP sustentado definido como aumento sustentado de pelo menos 1 ponto desde a linha de base (EFC6049) pontuação da escala expandida de status de incapacidade (EDSS) (0,5 ponto para participantes com EDSS de linha de base> 5,5) persistindo por pelo menos 12 semanas. EDSS: uma escala ordinal qualifica a deficiência em participantes com EM. Faixa de pontuação total da EDSS: 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte devido a Esclerose Múltipla [EM]). A probabilidade de DP em 12 semanas foi estimada usando o método Kaplan-Meier no tempo para DP definido como a data do primeiro DP menos (-) a data de randomização no estudo EFC6049 +1 dia. Os participantes livres de DP (nenhum DP observado no tratamento) foram censurados na data da última avaliação de EDSS durante o tratamento em LTS6050. O método de Kaplan-Meier consiste em computar probabilidades de não ocorrência do evento em qualquer tempo observado do evento e multiplicar probabilidades sucessivas para o tempo ≤t por quaisquer probabilidades computadas anteriormente para estimar a probabilidade de estar livre de eventos para a quantidade de tempo t.
Até 10,8 anos (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Tempo até 24 semanas de progressão sustentada da incapacidade (DP): estimativas de Kaplan-Meier da taxa de DP
Prazo: Até 10,8 anos (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
A DP sustentada foi definida como um aumento sustentado de pelo menos 1 ponto da pontuação EDSS inicial (EFC6049) (0,5 ponto para participantes com EDSS inicial> 5,5) persistindo por pelo menos 24 semanas. EDSS: uma escala ordinal qualifica a deficiência em participantes com EM. Faixa de pontuação total da EDSS: 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte por EM). A probabilidade de DP em 24 semanas foi estimada usando o método Kaplan-Meier no tempo para DP definido como a data do primeiro DP menos (-) a data de randomização no estudo EFC6049 +1 dia. Os participantes livres de DP (nenhum DP observado no tratamento) foram censurados na data da última avaliação de EDSS durante o tratamento em LTS6050. O método de Kaplan-Meier consiste em computar probabilidades de não ocorrência do evento em qualquer tempo observado do evento e multiplicar probabilidades sucessivas para o tempo ≤t por quaisquer probabilidades computadas anteriormente para estimar a probabilidade de estar livre de eventos para a quantidade de tempo t.
Até 10,8 anos (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Porcentagem de participantes sem progressão sustentada de incapacidade (DP)
Prazo: Até 10,8 anos desde a randomização EFC6049 (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
A DP sustentada foi definida como um aumento sustentado de pelo menos 1 ponto da pontuação EDSS inicial (EFC6049) (0,5 ponto para participantes com EDSS inicial> 5,5) persistindo por pelo menos 12 semanas e 24 semanas. EDSS é uma escala ordinal em incrementos de meio ponto que qualifica a incapacidade em participantes com EM. Consiste em 8 escalas de classificação ordinal avaliando sete sistemas funcionais (visual, tronco cerebral, piramidal, cerebelar, sensorial, intestino/bexiga, cerebral), bem como a deambulação. A pontuação total da EDSS varia de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte por EM), em que pontuações mais altas indicam pior função neurológica. Foi relatada a porcentagem de participantes que foram considerados livres de progressão de incapacidade confirmada após progressão sustentada de 12 semanas e progressão sustentada de 24 semanas. A análise para esta medida de resultado foi realizada em dados combinados dos estudos EFC6049 e LTS6050, conforme pré-especificado no protocolo.
Até 10,8 anos desde a randomização EFC6049 (EFC6049: 108 semanas + LTS6050: 450 semanas)
Taxa Anualizada de Recaídas de EM (ARR): Estimativas de Regressão de Poisson
Prazo: Até 8 anos desde a randomização LTS6050
ARR foi obtida a partir do número total de recaídas confirmadas que ocorreram durante o período de tratamento dividido pela soma das durações do tratamento apenas no estudo LTS6050. Cada episódio de recaída - aparecimento ou agravamento de um sintoma clínico estável por pelo menos 30 dias, que persistisse por no mínimo 24 horas na ausência de febre, deveria ser confirmado por um aumento no escore EDSS ou Sistema Funcional (SF ) pontuações. EDSS: uma escala ordinal qualifica a deficiência. Faixa de pontuação total da EDSS: 0 (exame neurológico normal) a 10 (morte por EM). FSS: para avaliar a função neurológica. Faixa de pontuação total: 0 (normal) - 6 (pior), pontuações mais altas = pior função neurológica. Para contabilizar a duração diferente do tratamento entre os participantes, foi usado um modelo de regressão de Poisson com variância de erro robusta (número total de recaídas confirmadas como variável de resposta; duração do tratamento transformada em log como variável de "compensação"; grupo de tratamento, região de inscrição e estrato EDSS de linha de base como covariáveis).
Até 8 anos desde a randomização LTS6050
Avaliação de imagem por ressonância magnética (MRI): alteração da linha de base no volume total de lesões anormais (carga de doença [BOD]) na semana 192 desde a randomização LTS6050
Prazo: Linha de base, Semana 192
A DBO foi avaliada por ressonância magnética cerebral e definida como o volume total de todo o tecido cerebral anormal (calculado como a soma do volume total do componente de lesão T2 e do componente de lesão hipointensa T1).
Linha de base, Semana 192

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

30 de janeiro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2016

Última verificação

1 de dezembro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LTS6050
  • 2006-003361-14 (Número EudraCT)

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