原発性乳癌におけるシンバスタチンの第 II 相試験。基礎サブタイプ乳がんに対する潜在的な選択性のテスト

主な目的

1. 原発性乳がんにおけるシンバスタチンの生物学的反応 (増殖とアポトーシス) を評価します。

2. 基底サブタイプ乳癌、特に原発腫瘍の CD44+/CD24- 免疫表現型を持つ細胞に対するシンバスタチン効果の細胞型特異性を評価します。 副次的な目的

1. トランスリプトームでシンバスタチンに対する細胞応答を研究する。
2. シンバスタチンの生物学的効果を予測する遺伝子発現サインを得る。
3. 乳がんに対するシンバスタチンの薬物動態および/または生物学的効果に影響を与える可能性のある遺伝子多型を特定すること。
4. 腫瘍および血漿プロテオミクスを腫瘍遺伝子発現の変化と相関させ、シンバスタチンの生物学的効果を予測する腫瘍および/または血清タンパク質マーカーを特定すること。
5. 末梢血単核細胞遺伝子発現の変化を腫瘍遺伝子発現の変化と相関させ、シンバスタチンの生物学的効果を予測できる血液遺伝子マーカーを特定すること。 Ⅵ．研究提案の要約 300 語以内で、アプリケーションの具体的な目的、仮説、方法論、およびアプローチを簡潔に説明し、必要に応じて科学または医学に対するアプリケーションの重要性を示します。 要約は自己完結型である必要があり、アプリケーションから分離したときにアプリケーションの簡潔で正確な説明として機能することができます。 一般的な用語を使用してください。 これが不可能な場合は、技術用語および医学用語を簡単な言葉で説明する必要があります。 シンバスタチンの投与により、乳癌の基底サブタイプ、特に原発腫瘍の CD44+/CD24- 乳癌細胞が選択的に死滅すると仮定します。 さらに、腫瘍ゲノムの変化がシンバスタチンに対する腫瘍反応と相関するという仮説を立てています。 また、シンバスタチンの生物学的効果と原発腫瘍の初期状態の発現パターンとの相関関係も調べています。 さらに、シンバスタチンによって誘発される腫瘍遺伝子発現の変化は、腫瘍および血漿のプロテオミクス、末梢血単核細胞遺伝子発現の変化、および薬理遺伝学と相関している可能性があり、これらの分析は、シンバスタチンの恩恵を受ける可能性が最も高い患者の選択をさらに改善する可能性があるという仮説を立てています。 これは、切除可能な原発性乳癌におけるシンバスタチンの単一施設、非盲検、第 II 相試験です。

測定可能で切除可能な原発性乳房腫瘍を有する合計 100 人の患者が登録され、決定的な乳がん手術の前に、1 日 20 mg の用量でシンバスタチンを 10 ～ 21 日間投与されます。 治療前の腫瘍生検は、シンバスタチンを開始する前に各被験者から取得されます。 被験者は、最終的な乳癌手術の前に、10〜21日間、毎日20 mgの用量でシンバスタチンを服用します。 治療後の腫瘍生検は手術で得られます。 各腫瘍生検で、3-4 の腫瘍サンプルは、同じ針トラックを介して取得されます。 組織学的検査および免疫組織化学的研究のために、各時点で1つの腫瘍コアをホルマリンで固定します。 残りの腫瘍コアは、その後の遺伝子発現およびプロテオミクス研究のための RNA およびタンパク質抽出のために液体窒素に保存されます。 血液サンプルは、シンバスタチンの薬物動態分析、血漿プロテオミクス、および末梢単核細胞遺伝子発現分析のために、シンバスタチン治療の10〜21日の前後に採取されます。 ジェノタイピング研究のために各参加者から10mlの血液を採取する。