Estudio de fase II de simvastatina en cáncer de mama primario; Prueba de su posible selectividad en el cáncer de mama de subtipo basal

Objetivos principales

1. Evaluar la respuesta biológica (proliferación y apoptosis) de Simvastatina en cáncer de mama primario.

2. Evaluar la especificidad del tipo celular del efecto de la simvastatina en el cáncer de mama de subtipo basal, especialmente en las células con inmunofenotipo CD44+/CD24- en el tumor primario. Objetivos secundarios

1. Estudiar la respuesta celular a Simvastatina en transriptoma.
2. Obtener firmas de expresión génica que predigan los efectos biológicos de la simvastatina.
3. Identificar polimorfismos genéticos que puedan influir en la farmacocinética y/o los efectos biológicos de Simvastatina en el cáncer de mama.
4. Correlacionar la proteómica tumoral y plasmática con los cambios en la expresión de genes tumorales, e identificar marcadores de proteínas tumorales y/o séricas que predicen los efectos biológicos de la simvastatina.
5. Correlacionar los cambios en la expresión génica de las células mononucleares de sangre periférica con los cambios en la expresión génica tumoral e identificar marcadores genéticos sanguíneos que puedan predecir los efectos biológicos de la simvastatina. VI. Resumen de Propuesta de Investigación En no más de 300 palabras, describir de manera concisa los objetivos específicos, hipótesis, metodología y enfoque de la aplicación, indicando en su caso la importancia de la aplicación para la ciencia o la medicina. El resumen debe ser independiente para que pueda servir como una descripción sucinta y precisa de la solicitud cuando se separa de ella. Utilice términos sencillos. Si esto no es posible, los términos técnicos y médicos deben explicarse en un lenguaje sencillo. Presumimos que la administración de simvastatina daría como resultado la destrucción selectiva del subtipo basal de cáncer de mama, en particular, las células de cáncer de mama CD44+/CD24- en el tumor primario. Además, planteamos la hipótesis de que los cambios genómicos tumorales se correlacionarían con la respuesta tumoral a la simvastatina. También buscamos correlacionar los efectos biológicos de la simvastatina con el patrón de expresión del estado inicial del tumor primario. Además, planteamos la hipótesis de que los cambios en la expresión génica del tumor inducidos por la simvastatina pueden correlacionarse con la proteómica del tumor y del plasma, los cambios en la expresión génica de las células mononucleares de sangre periférica y la farmacogenética, y que estos análisis pueden refinar aún más la selección de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la simvastatina. Este es un estudio de fase II abierto, de centro único, de simvastatina en el cáncer de mama primario resecable.

Se inscribirá un total de 100 pacientes con tumor de mama primario medible y resecable para recibir Simvastatin durante 10 a 21 días en una dosis de 20 mg diarios antes de la cirugía definitiva de cáncer de mama. Se obtendrá una biopsia tumoral previa al tratamiento de cada sujeto antes de comenzar con Simvastatina. Los sujetos tomarán Simvastatina en una dosis de 20 mg diarios durante 10 a 21 días, antes de la cirugía definitiva de cáncer de mama. La biopsia del tumor posterior al tratamiento se obtendrá en la cirugía. En cada biopsia de tumor, se obtendrán 3-4 muestras de tumor a través del mismo recorrido de la aguja. Un núcleo tumoral en cada punto de tiempo se fijará en formalina para el examen histológico y los estudios inmunohistoquímicos. Los núcleos tumorales restantes se almacenarán en nitrógeno líquido para la posterior extracción de proteínas y ARN para estudios proteómicos y de expresión génica. Se obtendrán muestras de sangre antes y después de 10 a 21 días de tratamiento con simvastatina para el análisis farmacocinético de simvastatina, proteómica plasmática y análisis de expresión génica de células mononucleares periféricas. Se tomarán 10 ml de sangre de cada participante para estudios de genotipado.