Estudo Fase II da Sinvastatina no Câncer de Mama Primário; Teste de sua potencial seletividade no câncer de mama do subtipo basal

Objetivos primários

1. Avaliar a resposta biológica (proliferação e apoptose) da Sinvastatina no câncer de mama primário.

2. Avaliar a especificidade do tipo celular do efeito da Sinvastatina no subtipo basal de câncer de mama, especialmente células com imunofenótipo CD44+/CD24- no tumor primário. Objetivos secundários

1. Estudar a resposta celular à Sinvastatina em transriptome.
2. Obter assinatura de expressão gênica que preveja os efeitos biológicos da sinvastatina.
3. Identificar polimorfismos genéticos que possam influenciar a farmacocinética e/ou os efeitos biológicos da sinvastatina no câncer de mama.
4. Correlacionar a proteômica tumoral e plasmática com alterações na expressão gênica tumoral e identificar marcadores tumorais e/ou proteicos séricos que predizem os efeitos biológicos da sinvastatina.
5. Correlacionar alterações na expressão gênica de células mononucleares do sangue periférico com alterações na expressão gênica tumoral e identificar marcadores gênicos sanguíneos que possam predizer os efeitos biológicos da sinvastatina. VI. Resumo da proposta de pesquisa Em não mais de 300 palavras, descreva de forma concisa os objetivos específicos, hipóteses, metodologia e abordagem do aplicativo, indicando, quando apropriado, a importância do aplicativo para a ciência ou medicina. O resumo deve ser autocontido para que possa servir como uma descrição sucinta e precisa do pedido quando separado dele. Por favor, use termos leigos. Se isso não for possível, os termos técnicos e médicos devem ser explicados em linguagem simples. Nossa hipótese é que a administração de sinvastatina resultaria na morte seletiva do subtipo basal de câncer de mama, em particular, células de câncer de mama CD44+/CD24- no tumor primário. Além disso, levantamos a hipótese de que as alterações genômicas do tumor estariam correlacionadas com a resposta do tumor à sinvastatina. Procuramos também correlacionar os efeitos biológicos da Sinvastatina com o padrão de expressão do estado inicial do tumor primário. Além disso, levantamos a hipótese de que as alterações na expressão gênica do tumor induzidas pela sinvastatina podem se correlacionar com a proteômica do tumor e do plasma, alterações na expressão gênica de células mononucleares do sangue periférico e farmacogenética, e que essas análises podem refinar ainda mais a seleção de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da sinvastatina. Este é um estudo de fase II de centro único, aberto, de sinvastatina em câncer de mama primário ressecável.

Um total de 100 pacientes com tumor primário de mama mensurável e ressecável será inscrito para receber 10-21 dias de sinvastatina na dose de 20 mg por dia antes da cirurgia definitiva de câncer de mama. A biópsia do tumor pré-tratamento será obtida de cada indivíduo antes de iniciar a Sinvastatina. Os indivíduos tomarão Sinvastatina na dose de 20 mg diariamente por 10-21 dias, antes da cirurgia definitiva de câncer de mama. A biópsia do tumor pós-tratamento será obtida na cirurgia. A cada biópsia de tumor, 3-4 amostras de tumor serão obtidas através do mesmo trajeto da agulha. Um núcleo de tumor em cada ponto de tempo será fixado em formalina para exame histológico e estudos imuno-histoquímicos. Os núcleos tumorais remanescentes serão armazenados em nitrogênio líquido para posterior extração de RNA e proteínas para estudos de expressão gênica e proteômica. Amostras de sangue serão obtidas antes e após 10-21 dias de tratamento com Sinvastatina para análise farmacocinética da Sinvastatina, proteômica plasmática e análise da expressão gênica em células mononucleares periféricas. Serão colhidos 10 ml de sangue de cada participante para estudos de genotipagem.