Studio di fase II sulla simvastatina nel carcinoma mammario primario; Test della sua potenziale selettività sul carcinoma mammario sottotipo basale

Obiettivi primari

1. Valutare la risposta biologica (proliferazione e apoptosi) della simvastatina nel carcinoma mammario primario.

2. Valutare la specificità del tipo cellulare dell'effetto della simvastatina sul carcinoma mammario di sottotipo basale, in particolare le cellule con immunofenotipo CD44+/CD24- nel tumore primario. Obiettivi secondari

1. Per studiare la risposta cellulare alla simvastatina nel transriptome.
2. Per ottenere la firma dell'espressione genica che predice gli effetti biologici della simvastatina.
3. Identificare i polimorfismi genetici che possono influenzare la farmacocinetica della simvastatina e/o gli effetti biologici sul carcinoma mammario.
4. Per correlare la proteomica del tumore e del plasma con i cambiamenti dell'espressione genica del tumore e per identificare marcatori di proteine ​​​​tumorali e / o sieriche che predicono gli effetti biologici della simvastatina.
5. Correlare i cambiamenti dell'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue periferico con i cambiamenti dell'espressione genica del tumore e identificare i marcatori genici del sangue che possono predire gli effetti biologici della simvastatina. VI. Riassunto della proposta di ricerca In non più di 300 parole, descrivere in modo conciso gli obiettivi specifici, le ipotesi, la metodologia e l'approccio della domanda, indicando se del caso l'importanza della domanda per la scienza o la medicina. L'abstract deve essere autonomo in modo che possa servire come descrizione succinta e accurata dell'applicazione quando separato da essa. Si prega di utilizzare termini laici. Se questo non è possibile, i termini tecnici e medici dovrebbero essere spiegati con un linguaggio semplice. Ipotizziamo che la somministrazione di simvastatina comporterebbe l'uccisione selettiva del sottotipo basale di carcinoma mammario, in particolare, le cellule di carcinoma mammario CD44+/CD24- nel tumore primario. Ipotizziamo inoltre che i cambiamenti genomici del tumore sarebbero correlati alla risposta del tumore alla simvastatina. Stiamo anche cercando di correlare gli effetti biologici della simvastatina con il pattern di espressione dello stato iniziale del tumore primario. Inoltre, ipotizziamo che i cambiamenti dell'espressione genica del tumore indotti dalla simvastatina possano correlarsi con la proteomica del tumore e del plasma, i cambiamenti dell'espressione genica delle cellule mononucleate del sangue periferico e la farmacogenetica e che queste analisi possano ulteriormente perfezionare la selezione dei pazienti che più probabilmente trarranno beneficio dalla simvastatina. Questo è uno studio monocentrico, in aperto, di fase II sulla simvastatina nel carcinoma mammario primario resecabile.

Verrà arruolato un totale di 100 pazienti con tumore mammario primario misurabile, resecabile per ricevere 10-21 giorni di simvastatina alla dose di 20 mg al giorno prima dell'intervento chirurgico definitivo per carcinoma mammario. La biopsia tumorale pre-trattamento sarà ottenuta da ciascun soggetto prima di iniziare la simvastatina. I soggetti assumeranno Simvastatina alla dose di 20 mg al giorno per 10-21 giorni, prima dell'intervento chirurgico definitivo per il cancro al seno. La biopsia del tumore post-trattamento sarà ottenuta durante l'intervento chirurgico. Ad ogni biopsia tumorale, verranno prelevati 3-4 campioni di tumore attraverso la stessa traccia dell'ago. Un nucleo tumorale ad ogni punto temporale sarà fissato in formalina per l'esame istologico e gli studi immunoistochimici. I restanti nuclei tumorali saranno conservati in azoto liquido per la successiva estrazione di RNA e proteine ​​per studi di espressione genica e proteomica. I campioni di sangue saranno prelevati prima e dopo 10-21 giorni di trattamento con simvastatina per l'analisi farmacocinetica della simvastatina, la proteomica plasmatica e l'analisi dell'espressione genica delle cellule mononucleate periferiche. Verranno prelevati 10 ml di sangue da ciascun partecipante per gli studi di genotipizzazione.