Badanie fazy II symwastatyny w pierwotnym raku piersi; Test jego potencjalnej selektywności wobec podstawowego podtypu raka piersi

Główne cele

1. Ocena odpowiedzi biologicznej (proliferacja i apoptoza) symwastatyny w pierwotnym raku piersi.

2. Oceń specyficzność komórkową wpływu simwastatyny na podtyp podstawny raka piersi, zwłaszcza na komórki z immunofenotypem CD44+/CD24- w guzie pierwotnym. Cele drugorzędne

1. Badanie odpowiedzi komórkowej na symwastatynę w transriptomie.
2. Aby uzyskać sygnaturę ekspresji genu, która przewiduje skutki biologiczne symwastatyny.
3. Identyfikacja polimorfizmów genetycznych, które mogą wpływać na farmakokinetykę symwastatyny i/lub wpływ biologiczny na raka piersi.
4. Skorelowanie proteomiki guza i osocza ze zmianami ekspresji genów nowotworowych oraz identyfikacja markerów białkowych guza i/lub surowicy, które przewidują biologiczne działanie symwastatyny.
5. Korelacja zmian ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej ze zmianami ekspresji genów guza oraz identyfikacja markerów genów krwi, które mogą przewidywać skutki biologiczne symwastatyny. VI. Streszczenie propozycji badawczej W nie więcej niż 300 słowach opisz zwięźle konkretne cele, hipotezy, metodologię i podejście aplikacji, wskazując tam, gdzie jest to właściwe, znaczenie aplikacji dla nauki lub medycyny. Streszczenie musi być samodzielne, aby po oddzieleniu mogło służyć jako zwięzły i dokładny opis wniosku. Proszę używać laików. Jeśli nie jest to możliwe, terminy techniczne i medyczne powinny być wyjaśnione prostym językiem. Stawiamy hipotezę, że podawanie symwastatyny spowoduje selektywne zabijanie podstawowego podtypu raka piersi, w szczególności komórek raka piersi CD44+/CD24- w guzie pierwotnym. Stawiamy ponadto hipotezę, że zmiany genomowe guza korelują z odpowiedzią guza na symwastatynę. Poszukujemy również korelacji skutków biologicznych symwastatyny z wzorcem ekspresji początkowego stanu guza pierwotnego. Ponadto stawiamy hipotezę, że zmiany ekspresji genów nowotworowych wywołane przez symwastatynę mogą korelować z proteomiką guza i osocza, zmianami ekspresji genów komórek jednojądrzastych krwi obwodowej i farmakogenetyką, oraz że te analizy mogą dodatkowo udoskonalić wybór pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść z symwastatyny. Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące symwastatyny w resekcyjnym pierwotnym raku piersi.

Łącznie 100 pacjentek z mierzalnym, nadającym się do resekcji pierwotnym guzem piersi zostanie włączonych do grupy otrzymującej przez 10-21 dni symwastatynę w dawce 20 mg na dobę przed ostateczną operacją raka piersi. Biopsja guza przed leczeniem zostanie pobrana od każdego pacjenta przed rozpoczęciem leczenia produktem Simvastatin. Pacjentki będą przyjmować symwastatynę w dawce 20 mg dziennie przez 10-21 dni przed ostateczną operacją raka piersi. Biopsja guza po leczeniu zostanie pobrana podczas operacji. Podczas każdej biopsji guza pobiera się 3-4 próbki guza tą samą drogą igły. Jeden rdzeń guza w każdym punkcie czasowym zostanie utrwalony w formalinie do badania histologicznego i badań immunohistochemicznych. Pozostałe rdzenie guzów będą przechowywane w ciekłym azocie do późniejszej ekstrakcji RNA i białek w celu ekspresji genów i badań proteomicznych. Próbki krwi zostaną pobrane przed i po 10-21 dniach leczenia symwastatyną w celu analizy farmakokinetyki symwastatyny, proteomiki osocza i analizy ekspresji genów obwodowych komórek jednojądrzastych. Od każdego uczestnika zostanie pobrane 10 ml krwi do badań genotypowania.