원발성 유방암에서 심바스타틴의 제2상 연구; 기저 아형 유방암에 대한 잠재적 선택성 테스트

주요 목표

1. 원발성 유방암에서 심바스타틴의 생물학적 반응(증식 및 세포사멸)을 평가합니다.

2. 기저 아형 유방암, 특히 원발성 종양에서 CD44+/CD24- 면역 표현형을 갖는 세포에 대한 심바스타틴 효과의 세포 유형 특이성을 평가합니다. 보조 목표

1. transriptome에서 Simvastatin에 대한 세포 반응을 연구합니다.
2. 심바스타틴 생물학적 효과를 예측하는 유전자 발현 시그니처를 얻기 위해.
3. 심바스타틴 약동학 및/또는 유방암에 대한 생물학적 영향에 영향을 미칠 수 있는 유전적 다형성을 확인합니다.
4. 종양 및 혈장 단백질체학을 종양 유전자 발현 변화와 연관시키고 심바스타틴 생물학적 효과를 예측하는 종양 및/또는 혈청 단백질 마커를 식별합니다.
5. 말초 혈액 단핵 세포 유전자 발현 변화를 종양 유전자 발현 변화와 연관시키고 Simvastatin 생물학적 효과를 예측할 수 있는 혈액 유전자 마커를 식별합니다. VI. 연구 제안서 요약 300단어 이내로 응용 프로그램의 특정 목표, 가설, 방법론 및 접근 방식을 간결하게 설명하고 해당 응용 프로그램이 과학 또는 의학에 미치는 중요성을 나타냅니다. 초록은 응용 프로그램과 분리되었을 때 응용 프로그램에 대한 간결하고 정확한 설명 역할을 할 수 있도록 독립적이어야 합니다. 평신도 용어를 사용하십시오. 이것이 불가능할 경우 기술 및 의학 용어를 간단한 언어로 설명해야 합니다. 우리는 심바스타틴 투여가 유방암의 기저 아형, 특히 원발성 종양에서 CD44+/CD24- 유방암 세포의 선택적인 사멸을 초래할 것이라는 가설을 세웁니다. 우리는 또한 종양 게놈 변화가 심바스타틴에 대한 종양 반응과 상관관계가 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 또한 원발성 종양의 초기 상태의 발현 패턴과 심바스타틴 생물학적 효과의 상관관계를 찾고 있습니다. 또한 심바스타틴으로 유도된 종양 유전자 발현 변화가 종양 및 혈장 단백체학, 말초 혈액 단핵 세포 유전자 발현 변화 및 약물유전학과 관련이 있을 수 있으며, 이러한 분석이 심바스타틴으로 가장 혜택을 받을 가능성이 높은 환자의 선택을 더욱 세분화할 수 있다는 가설을 세웁니다. 이것은 절제 가능한 원발성 유방암에서 Simvastatin에 대한 단일 센터, 공개 라벨, II상 연구입니다.

측정 가능하고 절제 가능한 원발성 유방 종양이 있는 총 100명의 환자가 최종 유방암 수술 전에 매일 20mg의 심바스타틴을 10-21일 동안 투여받도록 등록됩니다. 전처리 종양 생검은 심바스타틴을 시작하기 전에 각 피험자로부터 얻을 것입니다. 피험자는 최종 유방암 수술 전에 10-21일 동안 매일 20mg의 용량으로 심바스타틴을 복용합니다. 치료 후 종양 생검은 수술에서 얻을 것입니다. 각 종양 생검에서 동일한 바늘 트랙을 통해 3-4개의 종양 샘플을 얻습니다. 각 시점에서 하나의 종양 코어는 조직학적 검사 및 면역조직화학적 연구를 위해 포르말린으로 고정됩니다. 나머지 종양 코어는 유전자 발현 및 프로테오믹스 연구를 위한 후속 RNA 및 단백질 추출을 위해 액체 질소에 저장됩니다. 심바스타틴 약동학 분석, 혈장 프로테오믹스 및 말초 단핵 세포 유전자 발현 분석을 위해 심바스타틴 치료 10-21일 전후에 혈액 샘플을 채취합니다. 유전자형 연구를 위해 각 참가자로부터 10ml의 혈액을 채취합니다.