Fase II undersøgelse af Simvastatin i primær brystkræft; Test af dens potentielle selektivitet på basal subtype brystkræft

Primære mål

1. Evaluer den biologiske respons (proliferation og apoptose) af Simvastatin ved primær brystkræft.

2. Evaluer celletypespecificiteten af ​​Simvastatins effekt på basal subtype brystkræft, især celler med CD44+/CD24- immunfænotype i den primære tumor. Sekundære mål

1. At studere cellulær respons på Simvastatin i transriptom.
2. For at opnå genekspressionssignatur, der forudsiger Simvastatins biologiske effekter.
3. At identificere genetiske polymorfier, der kan påvirke Simvastatins farmakokinetik og/eller biologiske effekter på brystkræft.
4. At korrelere tumor- og plasmaproteomik med ændringer i tumorgenekspression og at identificere tumor- og/eller serumproteinmarkører, der forudsiger Simvastatins biologiske effekter.
5. At korrelere ændringer i genekspression i perifert blod mononukleære celler med ændringer i tumorgenekspression og at identificere blodgenmarkører, der kan forudsige Simvastatins biologiske effekter. VI. Resumé af forskningsforslag Beskriv kortfattet ansøgningens specifikke mål, hypoteser, metodologi og tilgang med højst 300 ord, og angiv, hvor det er relevant, ansøgningens betydning for videnskab eller medicin. Abstraktet skal være selvstændigt, så det kan tjene som en kortfattet og præcis beskrivelse af ansøgningen, når den er adskilt fra den. Brug venligst lægbegreber. Hvis dette ikke er muligt, bør de tekniske og medicinske termer forklares i et enkelt sprog. Vi antager, at administration af Simvastatin vil resultere i selektivt drab af den basale undertype af brystkræft, især CD44+/CD24- brystkræftceller i primær tumor. Vi antager yderligere, at tumorgenomiske ændringer ville korrelere med tumorrespons på Simvastatin. Vi søger også at korrelere Simvastatins biologiske virkninger med ekspressionsmønsteret for initial status for primær tumor. Derudover antager vi, at Simvastatin-inducerede tumorgenekspressionsændringer kan korrelere med tumor- og plasmaproteomik, ændringer i genekspression af perifere blodmononukleære celler og farmakogenetik, og at disse analyser yderligere kan forfine udvælgelsen af ​​patienter, der mest sandsynligt vil drage fordel af Simvastatin. Dette er et enkelt-center, åbent fase II-studie af Simvastatin i resektabel primær brystkræft.

I alt 100 patienter med målbar, resekterbar, primær brysttumor vil blive indskrevet til at modtage 10-21 dage med Simvastatin i en dosis på 20 mg dagligt før endelig brystkræftoperation. Tumorbiopsi forud for behandling vil blive indhentet fra hvert forsøgsperson før start med Simvastatin. Forsøgspersonerne vil tage Simvastatin i en dosis på 20 mg dagligt i 10-21 dage før den endelige brystkræftoperation. Tumorbiopsien efter behandling vil blive taget ved operationen. Ved hver tumorbiopsi vil der blive udtaget 3-4 tumorprøver gennem det samme nålespor. En tumorkerne på hvert tidspunkt vil blive fikseret i formalin til histologisk undersøgelse og immunhistokemiske undersøgelser. De resterende tumorkerner vil blive opbevaret i flydende nitrogen til efterfølgende RNA- og proteinekstraktion til genekspression og proteomiske undersøgelser. Blodprøver vil blive taget før og efter 10-21 dages Simvastatin-behandling til Simvastatin farmakokinetisk analyse, plasmaproteomik og perifer mononukleær celle genekspressionsanalyse. 10 ml blod vil blive taget fra hver deltager til genotypeundersøgelser.