Simvastatiinin vaiheen II tutkimus primaarisessa rintasyövässä; Sen potentiaalisen selektiivisyyden testi rintasyövän perusalatyypissä

Ensisijaiset tavoitteet

1. Arvioi simvastatiinin biologinen vaste (proliferaatio ja apoptoosi) primaarisessa rintasyövässä.

2. Arvioi simvastatiinin vaikutuksen solutyyppispesifisyys rintasyövän perusalatyyppiin, erityisesti soluihin, joilla on CD44+/CD24-immunofenotyyppi primaarisessa kasvaimessa. Toissijaiset tavoitteet

1. Tutkia soluvastetta simvastatiinille transriptomissa.
2. Saadakseen geeniekspression allekirjoituksen, joka ennustaa simvastatiinin biologisia vaikutuksia.
3. Sellaisten geneettisten polymorfismien tunnistaminen, jotka voivat vaikuttaa Simvastatinin farmakokinetiikkaan ja/tai biologisiin vaikutuksiin rintasyöpään.
4. Korreloida kasvaimen ja plasman proteomiikkaa kasvaingeenin ilmentymisen muutoksiin ja tunnistaa kasvain- ja/tai seerumiproteiinimarkkerit, jotka ennustavat simvastatiinin biologisia vaikutuksia.
5. Korreloida perifeerisen veren mononukleaaristen solujen geenin ilmentymisen muutoksia kasvaingeenin ilmentymisen muutoksiin ja tunnistaa veren geenimarkkerit, jotka voivat ennustaa Simvastatiinin biologisia vaikutuksia. VI. Tutkimusehdotuksen tiivistelmä Kuvaa ytimekkäästi hakemuksen erityiset tavoitteet, hypoteesit, metodologia ja lähestymistapa, enintään 300 sanalla, ja mainitse tarvittaessa hakemuksen merkitys tieteelle tai lääketieteelle. Abstraktin on oltava itsenäinen, jotta se voi toimia ytimekkäänä ja täsmällisenä kuvausta sovelluksesta erotettuna. Käytä maallikkoja termejä. Jos tämä ei ole mahdollista, tekniset ja lääketieteelliset termit tulee selittää yksinkertaisella kielellä. Oletamme, että simvastatiinin antaminen johtaisi rintasyövän perusalatyypin, erityisesti CD44+/CD24- rintasyöpäsolujen selektiiviseen tappamiseen primaarisessa kasvaimessa. Lisäksi oletamme, että kasvaimen genomiset muutokset korreloivat kasvaimen vasteen kanssa simvastatiinille. Pyrimme myös korreloimaan simvastatiinin biologisia vaikutuksia primaarisen kasvaimen alkutilan ilmentymismalliin. Lisäksi oletamme, että simvastatiinin aiheuttamat kasvaingeenin ilmentymisen muutokset voivat korreloida kasvaimen ja plasman proteomiikan, perifeerisen veren mononukleaaristen solujen geenin ilmentymisen muutosten ja farmakogenetiikan kanssa, ja että nämä analyysit voivat edelleen tarkentaa simvastatiinista todennäköisimmin hyötyvien potilaiden valintaa. Tämä on yksikeskus, avoin, vaiheen II tutkimus simvastatiinista resekoitavissa primaarisessa rintasyövässä.

Yhteensä 100 potilasta, joilla on mitattavissa oleva, resekoitavissa oleva primaarinen rintakasvain, otetaan mukaan saamaan simvastatiinia 10–21 päivän ajan 20 mg:n vuorokausiannoksella ennen lopullista rintasyövän leikkausta. Hoitoa edeltävä kasvainbiopsia otetaan jokaiselta koehenkilöltä ennen simvastatiinin aloittamista. Koehenkilöt ottavat simvastatiinia 20 mg:n annoksella vuorokaudessa 10-21 päivän ajan ennen lopullista rintasyövän leikkausta. Hoidon jälkeinen kasvainbiopsia otetaan leikkauksessa. Jokaisessa kasvainbiopsiassa otetaan 3-4 kasvainnäytettä saman neularadan kautta. Yksi kasvainydin kullakin aikapisteellä kiinnitetään formaliiniin histologista tutkimusta ja immunohistokemiallisia tutkimuksia varten. Jäljelle jääneet kasvainytimet varastoidaan nestetyppeen myöhempää RNA:n ja proteiinin uuttamista varten geeniekspressiota ja proteomiikkatutkimuksia varten. Verinäytteet otetaan ennen ja jälkeen 10-21 päivän simvastatiinihoidon simvastatiinin farmakokineettistä analyysiä, plasman proteomiikkaa ja perifeeristen mononukleaaristen solujen geeniekspressioanalyysiä varten. Jokaiselta osallistujalta otetaan 10 ml verta genotyyppitutkimuksia varten.