Fáze II studie simvastatinu u primárního karcinomu prsu; Test jeho potenciální selektivity na bazální podtyp rakoviny prsu

Primární cíle

1. Vyhodnoťte biologickou odpověď (proliferaci a apoptózu) simvastatinu u primárního karcinomu prsu.

2. Vyhodnoťte typickou buněčnou specificitu účinku simvastatinu na bazální podtyp karcinomu prsu, zejména buňky s imunofenotypem CD44+/CD24- v primárním nádoru. Sekundární cíle

1. Studovat buněčnou odpověď na simvastatin v transriptomu.
2. Získat signaturu genové exprese, která předpovídá biologické účinky simvastatinu.
3. Identifikovat genetické polymorfismy, které mohou ovlivnit farmakokinetiku simvastatinu a/nebo biologické účinky na rakovinu prsu.
4. Korelovat nádorovou a plasmatickou proteomiku se změnami nádorové genové exprese a identifikovat nádorové a/nebo sérové ​​proteinové markery, které předpovídají biologické účinky simvastatinu.
5. Korelovat změny genové exprese mononukleárních buněk periferní krve se změnami exprese nádorových genů a identifikovat krevní genové markery, které mohou předpovídat biologické účinky simvastatinu. VI. Abstrakt návrhu výzkumu V maximálně 300 slovech stručně popište konkrétní cíle, hypotézy, metodologii a přístup aplikace, případně uveďte význam aplikace pro vědu nebo medicínu. Abstrakt musí být samostatný, aby po oddělení mohl sloužit jako stručný a přesný popis aplikace. Používejte prosím laické výrazy. Pokud to není možné, měly by být technické a lékařské termíny vysvětleny jednoduchým jazykem. Předpokládáme, že podávání simvastatinu by vedlo k selektivnímu zabíjení bazálního podtypu karcinomu prsu, zejména buněk karcinomu prsu CD44+/CD24- v primárním nádoru. Dále předpokládáme, že změny genomu nádoru by korelovaly s odpovědí nádoru na simvastatin. Také se snažíme korelovat biologické účinky simvastatinu s expresním vzorem počátečního stavu primárního nádoru. Kromě toho předpokládáme, že změny exprese nádorových genů vyvolané simvastatinem mohou korelovat s proteomikou nádoru a plazmy, změnami genové exprese mononukleárních buněk periferní krve a farmakogenetikou a že tyto analýzy mohou dále zpřesnit výběr pacientů, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít ze simvastatinu prospěch. Toto je jednocentrová, otevřená studie fáze II se simvastatinem u resekovatelného primárního karcinomu prsu.

Celkem bude zařazeno 100 pacientek s měřitelným, resekabilním primárním nádorem prsu, které budou dostávat 10-21 dní simvastatin v dávce 20 mg denně před definitivní operací karcinomu prsu. Před zahájením léčby simvastatinem bude od každého subjektu získána biopsie nádoru před léčbou. Subjekty budou užívat simvastatin v dávce 20 mg denně po dobu 10-21 dnů před definitivní operací rakoviny prsu. Biopsie nádoru po léčbě bude získána při operaci. Při každé biopsii nádoru se získají 3-4 vzorky nádoru stejnou dráhou jehly. Jedno jádro nádoru v každém časovém bodě bude fixováno ve formalínu pro histologické vyšetření a imunohistochemické studie. Zbývající nádorová jádra budou uložena v kapalném dusíku pro následnou extrakci RNA a proteinů pro genovou expresi a proteomické studie. Vzorky krve budou odebrány před a po 10-21 dnech léčby simvastatinem pro farmakokinetickou analýzu simvastatinu, proteomiku plazmy a analýzu genové exprese periferních mononukleárních buněk. Každému účastníkovi bude odebráno 10 ml krve pro genotypizační studie.