抗けいれん薬の筋肉内投与と静脈内投与による長期発作の救急医療的治療 (RAMPART)
救急隊員によるてんかん重積状態の入院前治療におけるミダゾラム筋内投与とロラゼパム筋内投与の有効性に関する二重盲検ランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
発作は一般的な医学的問題です。 見るのは恐ろしいかもしれませんが、ほとんどの発作は短時間で自然に止まります。 数秒でも数分でも止まらない発作は、生命を脅かす危険な緊急医療です。 救急隊員は発作を止める薬を持っていることがよくありますが、その薬を与える最善の方法はわかっていません。 救急隊員は多くの場合、静脈に直接薬を投与します。これは静脈内 (IV) 投与と呼ばれます。 これはうまくいきますが、発作を起こしている人には難しいかもしれません。 また、治療に時間がかかり治療が遅れる場合もあります。 薬を投与する別の方法は、筋肉内に注射する方法であり、筋肉内 (IM) 投与と呼ばれます。 この方法で薬を投与するとより早く薬を投与できますが、発作をすぐに止められない可能性があります。
この臨床試験であるRapid Anti-convulsant Medication Before to ARrival Trial (RAMPART)は、抗発作薬を点滴で投与した場合と筋肉への注射として投与した場合で、同様に効果があり、より迅速に効果があるかどうかを解明することを目的としています。 2種類の同様の薬が使用されます。 どちらもすでに現場の救急隊員や病院の医師によって発作を止めるために使用されています。 1 つは通常、IV によって投与され、もう 1 つは通常、筋肉への注射として投与されます。 この研究では、重度のアレルギーを持つ人々が使用する自動注射器であるエピペンに似た装置を使用して注射が行われます。
救急医療サービス(EMS)到着後も発作が続いており、すべての適格基準を満たす約1,024人が治験に登録される。 すべての参加者は救急隊員によって抗発作薬の治療を受けます。 ランダムに、参加者の半数が 1 つのグループに所属し、残りの半数が別のグループに所属します。 参加者の半数には治験薬が点滴で投与され、薬を使わずに筋肉に注射されます(プラセボ)。 残りの半分には、筋肉への注射と薬なしの点滴(プラセボ)として薬が投与されます。
2010 年 9 月、予想よりも迅速な登録により、すでに利用可能な資金で研究のサンプル サイズを 800 から 1,024 に増やすことが可能になりました。 拡張の目標は、より多くの小児被験者を登録すること(試験の登録者数が予想よりわずかに少なかったため)と、試験の検出力を当初の希望どおり 90% に向上させることでした。 登録の拡大は決してサンプルサイズの再推定ではないことを理解することが重要です。 治験を延長する機会は実用的であり、治験の早期登録の成功のみに基づいています。 計画的に実行された中間分析からは情報が得られず、その結果は隔離されたままであり、予定外の中間分析は行われていない。 盲目的なリーダーが結果データを知ることを防ぐファイアウォールは、この拡張機能の提案と実装のプロセス全体を通じて熱心に維持されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85742
- University of Arizona
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-5777
- Stanford University
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California-San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0298
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55414
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania/York
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University-Main Line
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas-Houston
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 救急隊員または信頼できる証人は、発作と発作の間で患者が意識を回復しない(運用上、意味のある発話または命令に従うと定義される)連続発作活動または反復的なけいれん発作活動が 5 分間続いていることを確認します。
- 患者は治験薬による救急救命処置の時点でもまだけいれんを起こしている。
- 推定体重は13kg以上。
- RAMPART参加病院に搬送される対象となります。
除外基準:
- 発作の誘因としての大きな外傷
- 低血糖(ローカル EMS プロトコルまたはグルコース < 60 mg/dL によって定義される)
- ミダゾラムまたはロラゼパムに対する既知のアレルギー
- 心停止または心拍数 (HR) <40 拍/分
- ベンゾジアゼピンに対する過敏症
- 「RAMPART が拒否されました」とマークされた医療警告タグ
- 別の研究の一環として、ジアゼパム自己注射器によるこの発作の事前治療
- 既知の妊娠
- 囚人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:筋肉内(IM)抗けいれん薬
このグループは、筋肉内投与による抗けいれん薬による積極的な治療を受けます。
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推定体重40kg未満の対象にはミダゾラム5mgの自動注射器によるIM投与、または推定体重40kg以上の対象にはミダゾラム10mgの、一致する量のIVフラッシュのIV投与。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:静脈内(IV)抗けいれん薬
このグループは、静脈内投与による抗けいれん薬による積極的な治療を受けます。
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推定体重40kg未満の対象にはロラゼパム2mg、推定体重40kg以上の対象にはミダゾラム4mgのIV投与、一致する量の生理食塩水の自動注射器によるIM投与。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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救急治療を受けずに救急車到着時に発作が停止した被験者の数
時間枠:入院前ケアの期間は、登録日に救急外来に到着した時点で結果が決定されます (平均 20 分)。
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主要評価項目は、救急隊員による救助治療を必要とせず、救急部門(ED)に到着する前に発作を停止させることであった。
被験者が救急外来に到着したときに発作を起こしていた場合、または到着前に救急薬を受け取った場合、被験者は主要アウトカムに達しませんでした。
到着時の発作の停止は、担当の救急医の臨床判断に従って決定され、被験者の検査、臨床経過、および日常的な診断検査の結果に基づいていました。
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入院前ケアの期間は、登録日に救急外来に到着した時点で結果が決定されます (平均 20 分)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ED到着後30分以内に気管挿管を受けた被験者の数
時間枠:ED到着後30分前ならいつでも
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EMS によって実行または試行された気管内挿管、または ED 到着後 30 分以内に行われた気管挿管は、ED 記録の医師および看護記録から抽出されます。
気管内挿管には、呼吸の補助または気道の保護のための最終的な気管気道の配置(口腔、経鼻、輪状甲状膜切開、または気管切開)が含まれます。
非最終的および/または非気管気道 (口腔または鼻気道、喉頭マスク気道、または食道閉鎖気道) は、気管挿管の代わりに使用されたと特にみなされない限り、患者がその後挿管されない場合には含まれません。
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ED到着後30分前ならいつでも
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入院した被験者の数
時間枠:入学当日のED処分時
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ED からの入院および ICU への入院、および入院期間は入院記録から抽出されます。
ICU への入院は、ICU が患者の最初の入院ユニットである場合にのみ発生したものとして記録されます。
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入学当日のED処分時
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集中治療室 (ICU) に入院した被験者の数
時間枠:入学当日の処分時
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ED からの入院および ICU への入院、および入院期間は入院記録から抽出されます。
ICU への入院は、ICU が患者の最初の入院ユニットである場合にのみ発生したものとして記録されます。
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入学当日の処分時
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ED到着後12時間以内に発作を繰り返した被験者の数
時間枠:ED到着後12時間以内
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急性発作の再発は、追加の抗てんかん薬が必要な場合、救急病院到着時に発作がないと判断されていた被験者において、入院後最初の 12 時間以内にさらなるけいれん発作または電気的発作が発生したものと定義されます。
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ED到着後12時間以内
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低血圧患者の数
時間枠:参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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急性低血圧は、収縮期血圧が 90 mmHg 未満で 5 分以上持続し、患者が昇圧剤の持続 IV 注入で治療されたものと定義されます。
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参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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IM注射部位の合併症のある被験者の数
時間枠:参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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IM注射部位の合併症は、治療を必要とする研究IM注射部位における傷害または反応の症状または徴候として定義される。
これには、治療(減圧、圧迫包帯、または抗凝固薬や抗血栓薬の中止)を必要とする広範囲の血腫が含まれます。
治療には、他の介入を行わない画像検査は含まれません。
この定義には、抗生物質による治療を必要とする創傷感染、探索と除去を必要とする残留異物、またはその他の同様の創傷の問題も含まれます。
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参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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IV 注射部位の合併症のある被験者の数
時間枠:参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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IV 挿入部位の合併症は、救急隊員によって配置され、治験投薬に使用される治験 IV の部位における傷害または反応の症状または兆候と定義されます。
これには、湿布、抗生物質、創傷ケアなどの特別な治療を必要とする血栓症、静脈炎、または皮膚感染症が含まれます。
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参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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集中治療室 (ICU) の滞在日数
時間枠:参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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入院時からの最初の ICU 滞在日数
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参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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入院日数(日数)
時間枠:参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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入院日から退院までの継続的な急性期入院患者の入院日数
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参加者は平均6日間の入院期間にわたって追跡調査された。
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Daniel H Lowenstein, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者:Valerie L Durkalski, PhD、Medical University of South Carolina
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sherman NA, Silbergleit R, Bengelink EM, Durkalski V, Wolter KD. The Midazolam RAMPART Study Medical Records Project: A Unique Use of Real-World Data in a Complex Collaborative Partnership to Support a New Drug Application. Ther Innov Regul Sci. 2023 Jan;57(1):132-141. doi: 10.1007/s43441-022-00447-4. Epub 2022 Aug 20.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; NETT Investigators. Lessons from the RAMPART study--and which is the best route of administration of benzodiazepines in status epilepticus. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):74-7. doi: 10.1111/epi.12284.
- Silbergleit R, Biros MH, Harney D, Dickert N, Baren J; NETT Investigators. Implementation of the exception from informed consent regulations in a large multicenter emergency clinical trials network: the RAMPART experience. Acad Emerg Med. 2012 Apr;19(4):448-54. doi: 10.1111/j.1553-2712.2012.01328.x.
- Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, Conwit R, Pancioli A, Palesch Y, Barsan W; NETT Investigators. Intramuscular versus intravenous therapy for prehospital status epilepticus. N Engl J Med. 2012 Feb 16;366(7):591-600. doi: 10.1056/NEJMoa1107494.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; Neurological Emergency Treatment Trials (NETT) Investigators. RAMPART (Rapid Anticonvulsant Medication Prior to Arrival Trial): a double-blind randomized clinical trial of the efficacy of intramuscular midazolam versus intravenous lorazepam in the prehospital treatment of status epilepticus by paramedics. Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8(Suppl 8):45-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03235.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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